发酵技术：原料药生产车间现场管理基础知识

PHT制药业 2022-04-02

车间是药品生产的主要场所，实现药品的高质量，就要从车间这个重要环境入手，加强药品生产的各个环节，优化原料药生产车间的方案设计，紧抓生产车间质量管理，才能从根本上保证和提升药品的生产质量，保证消费者用药的安全性。（引自：张传强，《原料药生产车间现场管理质量保证的实践探索》）

原料药

原料药，指用于生产各类制剂的原料药物，是制剂中的有效成份，由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等，但病人无法直接服用的物质。

现场管理

指用科学的标准和方法对生产现场各生产要素，包括人（工人和管理人员）、机（设备、工具、工位器具）、料（原材料）、法（加工、检测方法）、环（环境）、信（信息）等进行合理有效的计划、组织、协调、控制和检测，使其处于良好的结合状态，以达到优质、高效、低耗、均衡、安全、文明生产的目的。

质量保证

质量保证（Quality Assurance）也是质量管理的一部分，它致力于提供质量要求会得到满足的信任。质量保证是指为使人们确信产品或服务能满足质量要求而在质量管理体系中实施并根据需要进行证实的全部有计划和有系统的活动。

药品质量内涵

随着时代的发展，药品质量内涵也逐渐拓展，不再局限于“抽样检验合格”，这意味着制药生产企业要是没有严格按照《药品生产质量管理规范》（GMP）的要求实施有效管理，即便抽检合格，质量也会存在不同程度的问题，伤害消费者。因此，要按照GMP 要求，加强对原料药生产车间的方案设计，并通过做好生产车间质量管理，以切实保证药品的生产质量，保证消费者的用药安全。

原料药生产车间的生产特点

根据其药用要求和微生物限度，原料药又可分为无菌原料药和非无菌原料药。原料药生产车间的主要生产特点有：

一是生产过程复杂，原料药的生产往往包含复杂的化学变化或生物变化过程，因此生产中需要多个化学反应单元，且生产过程中普遍需要纯化过程，工艺及设备均较为繁杂；二是生产中具有高危险性，由于原料药生产需用到大量的有机溶剂，且生产过程中伴随有高温或者高压，而这些有机溶剂的易燃易爆性，都给生产中带来了火灾或爆炸的高危险性。

车间设计

药品生产首先要有充足的、与生产规模相适应的生产空间，严格划分生产区域，防止产生混淆及差错。在日常工艺管理中，对原料药生产的洁净区域—精、烘、包岗位的卫生（环境卫生、人员卫生）一定要按GMP 规定严格管理，防止药品受到污染。在原料药生产车间中，原料药直接暴露的环境最低应为D 级，用于精制结晶、干燥、混粉、内包装、成品储存、洁净工作服清洗间的房间等都应设计成D 级洁净区，而用于传递灭菌后的包材、内包材清洗、灭菌、洁净工作服灭菌、穿脱无菌服的房间等都应设计成C 级洁净区。各房间的洁净度级别确定后，下一步就是根据工艺流程将这些房间进行合理布局。房间按照洁净度级别由低到高的顺序由外向里布局。