分析方法验证之分析方法转移概述

制药业 2022-03-20

方法转移程序是在两个实验室之间进行，通过比较转出方和接收方实验室的分析结果，以确认分析方法在接收方实验室条件下的适用性。

1.什么情况下进行方法转移

方法转移通常用于验证过的自建分析方法。法定方法在不同实验室应用时通常执行方法确认。方法转移包含文件转移和接受能力转移。当验证过的方法在实验室间转移时，接收实验室应证明其能够成功执行方法。典型的方法转移情况有：

• 从研发实验室转到质控实验室

• 实验室搬迁后从A场所转移到B场所

• 从开发实验室转到合同实验室

• 购买产品后从A公司转到B公司。

2.转移前实验室的准备工作

转出实验室通常是方法开发和验证部门，转出实验室应负责提供分析方法转移文件包，包括方法操作规程，对照品和样品信息、方法验证文件和数据、必要的支持文件等信息。

方法转移前转出实验室应对接收实验室进行培训，包括转移方法的操作细节、方法开发、验证过程和结果以及遇到的问题等。

转出实验室应根据方法测试需求对接收方实验室进行软件和硬件的符合性进行检查，以确定接收方是否具备执行方法转移的资源和测试条件。包括仪器设备状态，实验物料和耗材、文件和程序、人员、实验室环境及方法准备等。

方法转移的日程和可接受标准应由双方共同确定。确定接收实验室具备该方法检测需要的测试环境和资源时才能执行方法转移活动。

3.分析方法转移途径

分析方法转移的方式包括对比检验、共同验证、部分全部或部分验证以及转移豁免。在不同的阶段采用不同的转移方式。

1) 对比试验

对比检验是分析方法转移最常用的方式，需要转出和接收实验室同时对同批次的样品进行检验（需要检验的批次数应预先规定）。检验结果均应符合质量标准规定，同时通过统计工具比较转出和接收实验室的所得结果的接近程度。对比检验的建议和可接受标准建议见下表（可接受标准需根据测试方法类型和实际生产规模进行适当调整）。

表1 WHO建议的对比检验可接受标准

方法类型	转移考虑要点	重复次数	可接收标准
方法类型	转移考虑要点	重复次数	直接标准	统计学标准
鉴别	样品制备，仪器，数据解释	1	得到相同结果	N/A
含量和效价	多规格可考虑括号法设计	各方：2个分析人员×3批，每批产品3个重复样	比较均值和变异性	单双侧总体t检验，点间差异≤2%（95%置信区间）
清洁验证（表面残留回收率）	确定使用同样的擦拭材料和擦拭方法	各方：限度±10%水平的3份样品	超过标准的加样样品结果应不符合要求， 90%的低于标准的加样样品结果应符合要求	N/A
杂质，降解物质，残留溶剂	确定响应因子；确定接收方定量限；比较色谱图，比较加样样品的精密度和准确性	各方：2个分析人员×3批，每批产品2个重复样	低水平时，接收方测得值为转出方的±25%或接收方均值为转出方均值的±0.05%	中高水平时，单双侧总体t检验，点间差异≤10%（95%置信区间）