1.NOEL 计算

NEOL 使用 LD50和成人体重指数进行计算。

LD50是衡量某种物质对一半测试对象造成死亡的剂量，而NOEL则是在该物质不会对测试对象产生可观察到的有害影响的最大剂量估计。就以上公式举例：

假设成年人的体重为70公斤，而“2000”在这里指的是用于计算的一个基准量或换算系数。如果某种药品的LD50值为250mg/kg，那么其NOEL（未观察到影响水平）的计算如下：

NOEL = 250mg/kg × 70kg / 2000 = 8.75 mg

注：对于LD50是否可以用于HBEL（基于健康的暴露限度）的估算，中国法规与欧盟的要求是存在不同的。

中国法规要求：

关于初稿中的Q&A 5，虽然大体上获得了支持，但在是否可能使用半数致死量（LD50）来评估活性药物成分（API）中间体、辅料和清洁剂等材料的问题上，各方意见不一。欧洲药品管理局（EMA）认可了相关提议，但仍认为不应将LD50作为计算健康基于暴露限量（HBEL）的起点。因此，该问答仅被修改为仅适用于药品产品，并以新的问答第10条的形式发布。对于API中间体、辅料和清洁剂的数据来源适用性，将予以考虑，并可能在未来成为另一个问答的主题。

2、MACO（或MAC）计算

方法一（1/1000）：

前一批次产品的最大允许残留量（MACO）残留在下一批次中，其计算方式如下：

在这个等式中，考虑了前一批次产品和下一批次产品，同时也考虑了其中活性药物成分（API）的治疗剂量。具体来说，是基于这些因素来计算MACO在下一批次中的影响或残留情况。

其中，MACO: 最大允许残留

TDD previous : 前一产品的每日最小治疗剂量

TDD next : 下一个产品的每日最大治疗剂量

MBS: 下一个产品的最小批量

SF: 安全系数（基于 TDD 计算时通常使用 1000）

举例如下：

前一产品A已完成清洁。产品A的日剂量为10mg，批量为200kg。下一批次产品B的日剂量为250mg，最小批次量为50kg。产品A和产品B均为口服药物，安全因子（SF）设定为1000。需要计算产品A在产品B中的最大允许残留量（MACO）。因此，使用以下公式进行计算：

MACO = 10mg（为TDD_pre） × 50kg（为MBS） /（1000（为SF） × 250mg（为TDD_next））= 2000mg

所以，产品A的最大允许残留量为2克。

方法二（NOEL）：

第二种计算方法考虑了毒理学数据。根据 NOEL 值，计算MACO如下：

NOEL 为前一产品限值；在前文中为8.75mg。

MBS 是下一个产品的最小批量大小

SF 是安全系数[局部：10-100；口服产品：100-1000；肠外：1000-10000]

TDD 是下一个产品的最大每日剂量

例如：如果下一个产品的最大日剂量为350mg，最小批量为100kg，前一个产品的NOEL为8.75mg。那么前一个产品的残留限度（MACO）可以计算如下：

MACO=8.75(mg)x100kg/（1000×350(mg)）=2500mg

方法三（10ppm）：

根据10ppm标准计算：

MACO=10ppmxMBS

式中: MACO为前一产品残留到后一产品中的最大允许残留量，单位mg。

MBS：后一产品的最小批量，单位kg或L。

10ppm：允许前一产品残留到后一产品中应不超过10mg/kg或10mg/L。

方法四（PDE）：

根据前一产品的每日允许暴露剂量(PDE法)计算：

MACO=PDExMBS/TDD

式中：MACO为前一产品残留到后一产品中的最大允许残留量，单位mg。

PDE：前一产品的允许的每日暴露量，单位mg/d。

MBS：后一产品最小批量，单位mg

TDD：后一产品的最大日剂量，等于每日使用产品的最大数x单个制剂的规格，单位mg 或 ml。

3、擦拭法、淋洗法限度计算

擦拭法：

应获取接触产品设备总表面积和擦拭面积，拭子在10ml液体中(样品液),那么每1ml样品允许的残留限度L按下列公式计算：

淋洗法：

残留限度的选择，对于共用设备，活性成分残留的计算应采用1/1000日治疗量法、10ppm法、PDE法（与ADE法等同)进行计算，并选取计算最小值作为残留限度可接受标准（《药品 GMP指南第2版 口服固体制剂与非无菌吸入制剂》）。

值得关注的是，为指导和规范药品生产设备及部件的清洁验证工作，提升技术水平，降低污染与交叉污染风险，确保患者用药安全。国家药品监督管理局食品药品审核查验中心于2025年1月17日发布了《清洁验证技术指南》，该指南适用于化学药品（包括原料药和制剂）、中药制剂和生物制品等药品生产的清洁验证工作。内容包括：定义与范围、基本原则、风险管理、清洁工艺设计和开发、清洁验证分析方法与取样方法、变更控制与风险管理，并附有典型案例。具体文件内容见以下附件。