肥胖症药物将占据极为重要的地位。GLP-1激动剂和相关肠促胰素，正推动全球处方药销售额创纪录增长，未来5年复合增长率（CAGR）将达到7.7%。诺和诺德和礼来排名榜首，拿到最大的产品份额。
随竞争加剧，更有效的化合物、组合和口服制剂，可能会在未来10年或者更长时间，支持代谢性疾病的主导地位。
免疫和炎症药物，紧随减肥所在的代谢之后。度普利尤单抗和瑞莎珠单抗将在2030年攀升至十大药物的第2，和第6。制药公司正从肿瘤和罕见病的专注中转向能更快填补专利到期后空白的产品。
肿瘤在2030年仍为最大治疗领域，但超然的地位不再。
到2030年，肿瘤仍将是最有价值的治疗领域，预计所有产品的销售额将超过3700亿美元。相当于内分泌学(肥胖和糖尿病)、免疫学和中枢神经系统总和的两倍多。
中枢神经系统和呼吸系统复苏。行业炙手可热的创新引擎，将推动他们在最有价值的候选药物中表现突出。
新的模式和技术继续开辟新的靶点和靶向机制。ADC、多特异性抗体、基于RNA的疗法、基因/细胞疗法和放射性药物都有望在2030年急剧增长。
持续的专利到期挑战不断刺激大型制药公司对重磅药物的胃口。预计默沙东、强生、百时美施贵宝（BMS）等面临的专利到期挑战，将在10年内激增。他们的现金储备和专利到期压力将会推动更多交易，比如强劲的并购整合，2023年，制药公司的收购达到了1240亿美元。
Pharma也必须适应其他现实
。通胀和利率的粘性仍高于预期，政治不确定性持续存在，AI等新技术有望颠覆(或威胁)研发工作流程。这些因素，加上并购热潮，正导致Pharma研发支出预期放缓，在20年代余下时间内的增长仅为2016-2023年的三分之一。
美国的通胀消减法案（IRA）正在融入行业图景。到目前为止，制药业的法律挑战都失败了，制药公司和Medicare(联邦医疗保险)/CMS(联邦医疗保险和联邦医疗补助服务中心)之间的价格谈判仍在进行中。该法案的许多实施细节仍不清楚；即将到来的美国大选可能会影响到落实的积极程度。然而，由于支付方面临着前所未有的新药数量，而公众又极其关注药品定价，很难想象哪一届美国政府会废除IRA。
全球处方药即将迈入一个创纪录的新黄金5年，驱动力来源于肥胖和炎症。
诺和诺德和礼来各自的减肥/糖尿病双药组合Wegovy/Ozempic（司美格鲁肽）和Zepbound/Mounjaro（替尔泊肽），以及赛诺菲的自免重磅药度普利尤单抗和艾伯维的瑞莎珠单抗，将作为主要增长动力，推动全球处方药销售额在2024-2028的年复合增长（CAGR）约7.7%。这比去年的预测高出两个百分点，大大超过了2000年以来的五年CAGR。
到2030年，全球制药公司销售总额将超过1.7万亿美元，较现在增加6250亿美元（约合4.5万亿元）。
小贴士：Wegovy/Ozempic有相同的活性成分司美格鲁肽，主要区别在于对应适应证不同，前者为减肥，后者为糖尿病；同样，Zepbound/Mounjaro主要活性成分为替尔泊肽，区别在于前者为减肥，后者为糖尿病。
从在研管线看，以净现值计算的“十大最具价值在研药物”，预计在2030年的销售额将接近650亿美元。
前四种药物中有三种是针对肥胖及其后果的，分别是诺和诺德公司排名第一的CagriSema，以及礼来公司的口服GLP-1药物orforglipron和靶向GLP-1、GIP和胰升糖素受体(GCGR)的“三G”药物retatrutide。
来源：Evaluate Pharma(2024.5)
但减肥药的市场份额之战才刚刚开始，目前肥胖症药物市场仍处于初期阶段。
Wegovy和Zepbound在2023年的总销售额不到50亿美元，只是预估2030年GLP-1整体市场空间1300亿美元的一小部分。市场份额之战才刚刚开始，到本十年末，参战药物很可能超过两款。
领跑者Wegovy(司美格鲁肽)上市不到三年就家喻户晓，
预计销售额将在未来5年增长两倍
。然而，就疗效而言，它已经被礼来的替尔泊肽和其他在开发药物所超越；在十大最具价值的管线产品中，有三种是减肥药，排名第一的是诺和诺德的临床3期复方药CagriSema。
市场给替尔泊肽做出了非凡预测——2023-2030年CAGR将超过90%，这在很大程度上是因为它的基线较低。该产品于2023年末上市，比Wegovy落后18个月以上。
该药的减重数据略强于Wegovy
。
但
诺和诺德已经发出了挑战
，
在替尔泊肽上市后启动了下一代产品CagriSema与最大剂量替尔泊肽的三期头对头试验
。CagriSema将长效胰淀素类似物cagrilintide与司美格鲁肽联用，增加了可能进一步促进减重的另一种机制。在2期试验中，联合用药在32周时使体重平均减轻15.6%，这可能比替尔泊肽的减重速度更快，替尔泊肽在最大剂量下在72周时使体重平均减轻20.9%。
CagriSema的净现值(NPV)接近800亿美元，使其成为最有价值的候选药物
。
阿斯利康等其他大药企也加入了淘金热，投资者也忙着押注下一代创新者。展望未来，即使有了试验比较，准确的脱落百分比可能也不如给药途径或给药频率重要。许多临床医生对礼来公司的口服GLP-1药物orforglipron的前景感到兴奋，其净现值在最具价值的管线项目中处于第二。安进的临床2期MariTide可提供更容易接受的、每月注射一次的选择。抗体多肽偶联物可激活GLP-1并阻断(而非激活)GIP。其他在研药物则寻求改善减重质量(脂肪比肌肉更多)和/或在治疗停止后维持减重。
图：GLP-1药物分适应症销售额(2021-2030)
来源：Evaluate Pharma(2024.5) (销售主要集中在糖尿病(紫色)和肥胖症(蓝色)，但到2028年将包括MASH、慢性肾病和慢性心衰)
到2030年，五种代谢疾病药物的合计销售额将超过1000亿美元，位居前十大药物治疗领域的首位。这些药物包括，治疗糖尿病的司美格鲁肽和替尔泊肽，治疗肥胖的Wegovy和Zepbound，以及诺和诺德的后续组合CagriSema(司美格鲁肽+cagrilintide)。全球有超过10亿人被划为肥胖，其中包括50%的美国成年人。这些药物不仅有助于减肥，而且还能降低心脏、肝脏和肾脏疾病等相关状况的风险。因此，
天花板可能不止1000亿美元
。
来源：Evaluate Pharma(2024.5) (*Cagrisema尚未批准)
在2030年TOP10药物中，度普利尤单抗和瑞莎珠单抗分别占据第2和第6的突出位置。这标志着
制药公司正在从治疗癌症和罕见病的药物，转向能够更快地填补专利到期后空白的产品，未来此类产品将有更多。
司美格鲁肽将赛诺菲/再生元的度普利尤单抗推挤到了第二位，但随着它在哮喘、湿疹以及近期的嗜酸性食管炎之外的适应症获批，该产品销售额2030年将超过220亿美元。该药物近10%的平均年增长率（指数模型）依托于被批准用于慢性阻塞性肺病(COPD)，最近的3期数据显示，IL-4/IL-13抑制剂可显著减少一些COPD患者的恶化并改善肺功能。
第6位的瑞莎珠单抗，到2030年销售额将达到195亿美元，期间CAGR将超过14%。该产品已经被批准用于治疗斑块性银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病，目前正在拓展至溃疡性结肠炎。随着生物类似药的发展，曾经的药王修美乐销售额急剧下降，
艾伯维严重依赖瑞莎珠单抗和JAK抑制剂乌帕替尼，预计它们将占艾伯维2030年收入的40%以上
。
由于竞争和疾病细分，复制度普利尤单抗和瑞莎珠单抗等“单药管线” (pipelines-in-a-product，指单个药物开发多种适应症)产品的成功将是困难的。包括牛皮癣在内的自免疾病越来越多，需要高额的宣传费用。
制药公司现在通过生物标志物为主导的患者分层来寻求差异化，将市场分割成更小的部分
。
三种CNS药物也在十大最具价值在研药物之列。2023年12月，BMS通过以140亿美元收购Karuna公司获得精神分裂症治疗药物KarXT，该药物将毒蕈碱M1/M4受体激动剂占诺美林和毒蕈碱胆碱能受体拮抗剂曲司氯铵结合在一起，创造了一种更加耐受更有效的疗法。
这些并不是新机制，但它们的巧妙组合降低了一个极难领域的风险。
该药物于2023年11月申请用于精神分裂症和阿尔茨海默病相关精神病，PDUFA日期为2024年9月，如获批将为美国近300万精神分裂症患者提供一种新的治疗机制。
来源：Evaluate Pharma (NPV排名，3期或已提交上市申请)
礼来的donanemab是一种抗淀粉样蛋白β(Aβ)抗体，可以给一些早期阿尔茨海默病患者带来缓解。FDA的一个咨询委员会在2024年6月投票强烈支持批准该药物，批准可能将在年底前完成。
该药的发展并非一帆风顺
：它在2023年1月被拒绝加速审批，因为渤健的Aduhelm于2021年获得争议的加速批准后又停产。受到安全问题、诊断方面的挑战，以及哪些患者最有可能获益的问题影响，
donanemab的销售峰值预计略高于50亿美元
。渤健/卫材的领跑者Leqembi (仑卡奈单抗)在2024年第一季度的销售额不到2000万美元。
尽管肥胖领域炙手可热，但到2030年，肿瘤学仍将是最有价值的治疗领域，预计所有产品的销售额将超过3700亿美元。
这是内分泌学(肥胖和糖尿病)、免疫学和复苏的中枢神经系统总和的两倍多。
图：2023年TOP10治疗领域及历史和预测销售增长
来源：Evaluate Omnium(2024.5) (圈的大小代表着2023年全球销售额(10亿美元)。减肥药归为胃肠道(Gastro-intestinal)，糖尿病药物归为内分泌(Endocrine))
相对于2016-2023年的CAGR，肿瘤学在2023-2030年9.8%的CAGR略有放缓，但仍然超过了8个治疗领域，也远高于处方药总销售额7.35%的增幅。
强生的达雷妥尤单抗是2023年十大药物中两款肿瘤药中的较大者，仅次于默沙东的Keytruda(帕博利珠单抗，K药)。K药的关键专利将于2028年到期，与百时美施贵宝的O药一样，O药也将因此跌出2030年的前十名。强生的抗CD38抗体获得用于多发性骨髓瘤的超6项批准(加入多种治疗组合且用于不同病程)，预计2030年销售额将接近160亿美元。而K药的年销售额将缩水逾40%，降至146亿美元。
得益于此，强生将在2030年成为肿瘤学领域的领头羊，其次是阿斯利康、默沙东和罗氏。默沙东的皮下注射型Keytruda将成为跻身前十的两种抗癌药物之一(尽管销售峰值不到130亿美元，仅为原K药的一半)。
肿瘤学相对较差的表现，突显了寻找真正新的K药量级疗法的挑战：泛癌症靶点罕见，并且精准药物追逐的突变范围愈发狭小。
来源：Evaluate Pharma(HPV疫苗不计)
尽管如此，ADC、双抗或多抗、放射性药物和基于寡核苷酸的药物等较新的药物模式正在开辟更多靶点和靶向机制，为其自身提供了“单产品管线”(单个药物拓展多种适应症)的机会
。
排名第2的十大最具价值的癌症管线资产是阿斯利康/第一三共的TROP2 ADC 药物，正在接受FDA和欧盟的肺癌和乳腺癌审查。该药和德曲妥珠单抗（DS-8201），推动AZ和第一三共在2030年的肿瘤公司排名中分列第二和第五。近期一项3期试验的顶线总体生存结果未达到统计学显著性，但数据已经显示无进展生存期(PFS)显著改善。该药也正在三阴性乳腺癌(TNBC)中进行测试。
在多款ADC已经上市后，该热门赛道在过去两年经吸引了数百亿美元的交易，包括辉瑞430亿美元收购Seagen，以及艾伯维在2023年以101亿美元收购Immunogen。
图：2016-2030年的销售额曲线-ADC(左)和放射性药物(右)
来源：Evaluate Pharma (2024.5)
放射性药物将放射性同位素与靶向配体结合，提供了与ADC相似的创新潜力，也吸引了越来越多的买家兴趣和投资。BMS以41亿美元收购RayzeBio是近期最大一笔交易，但礼来、阿斯利康和诺华在也分别斥资超10亿美元收购了放射性药物，分别收购了POINT Biopharma、Fusion和Mariana Oncology。销售预测显示，其增长曲线与ADC相似，但增幅因该领域不太成熟而较低。
非传统药物模式如放射性药物、多特异性抗体或细胞基因疗法的快速增长，加速生物药与小分子/传统药物销售的全球份额继续向50/50收敛。
图：全球处方药和OTC销售额：生物技术vs.传统技术
来源：Evaluate Pharma (2024.5)
制药公司专利到期后最大幅度的销售下滑尚未到来
。随着Keytruda、Opdivo、BMS/辉瑞的抗凝剂Eliquis(阿哌沙班)、辉瑞的乳腺癌药物Ibrance(哌柏西利)和礼来的糖尿病药物Trulicity(度拉糖肽)将在2027-2028年失去专利保护，全球风险销售额的高点(1000亿美元，占总销售额的6.6%)将在大约4年内达到。2023年，这些药物的总销售额在2023年近580亿美元，到2030年则将减少一半。
来源：Evaluate Pharma(2024.5) (风险销售额指到期后第一年的预期销售损失)
从公司来看，默沙东和百时美施贵宝的表现最突出，强生、诺华和艾伯维的风险暴露在近十年末期急剧上升。
强生的Stelara(乌司奴单抗)和诺华的Consentyx(司库奇尤单抗)这两种自免疾病药物，都将达到其专利保护期的终点。
到2030年，度普利尤单抗、瑞莎珠单抗和达雷妥尤单抗均已投放美国市场逾10年，其中最老的达雷妥尤单抗达到15年。这使它们置于IRA的阴影之下，该法案规定对13年历史、每年花费Medicare超2亿美元的生物药价格谈判。
因此，产品的生命周期管理策略变得更加重要。
度普利尤单抗的皮下版本Faspro于2020年推出，其中添加了一种成分透明质酸酶，可以增强药物从皮下组织到血液的吸收。默克公司也在尝试类似策略，其皮下Keytruda(MK-3475)在Evaluate公司的2030年最具价值十大管线药物中名列前茅。
药企希望将已有药物与透明质酸酶结合可保护免受Medicare的价格谈判的影响：Medicare忽略剂型或给药途径，将所有具有相同活性成分的药物视为同一产品，以达到2亿美元的成本阈值。不过，这种保护远非十拿九稳。
GLP-1激动剂推动诺和诺德和礼来实现逆转，跃居公司最前列。
这两家公司销售的年平均增长率都将超过12%。
这两家公司从未进入前十，直到2023年才达到第九位和第十位。
在此之前，诺和诺德被归类为中型企业。
到2020年底，礼来公司的市值还不到强生的一半。
来源：Evaluate Pharma(2024.5)
瑞莎珠单抗将艾伯维带入第三。
强生和默沙东的2030年销售曲线处在类似的600亿-700亿美元，因此可能会出现一些洗牌
。诺和诺德和礼来也可能会互换位置，因为两家公司都仍面临供应问题。诺和诺德收购制造商Catalent的交易正在接受美国联邦贸易委员会(FTC)的审查，这可能是Wegovy在排行榜上领先Zepbound的部分原因。除非发生重大意外，诺和诺德和礼来在未来10年甚至更长时间内仍将保持领先地位。
并购交易为资金紧张的Biotech公司提供了一条生命线，也为大型制药公司提供了一条解决排他性丧失的途径。“2024年上半年，大型制药公司的并购交易价值接近1000亿美元，使今年有望超过2023年，而2023年本身是20年来并购最强劲的三个年份之一。今年迄今为止最大的聚焦于产品的交易包括：BMS收购了专注于CNS的Karuna，艾伯维收购ADC公司Immunogen，这两家标的公司都有上市或接近上市的产品。
随着专利到期、肥胖/糖尿病药物收入的积累，以及创新的持续繁荣，可能会出现更多的并购：
尖端科学更多地出现在学术界或Biotech公司，而不是大型制药公司。规模较小的补充性收购越来越受欢迎
，比如默沙东收购Harpoon或Abceutics，或者诺华在2024年初收购专注于自身免疫的Calypso，因为它们更易整合，也不太可能与仍然强硬的美国联邦贸易委员发生冲突。
对于挣扎在上市通道紧闭、超常长期下跌周期中的Biotech公司，任何规模的交易都能带来一线生机。2024上半年，Biotech的IPO还不到12起，其中许多当前交易价格低于发行价。今年6月上市的专注于CNS的Rapport Therapeutics是一个明显的例外。许多其他公司已经提交了IPO文件，但前景不确定，如澳大利亚放射性制药公司Telix于6月中旬取消了在纳斯达克上市的计划。
并购确实是投资者唯一可靠的退出选择
，并使大型制药公司成为Biotech公司非常重要的朋友和支持者。风险投资正在竭力支持自身投资组合中未获制药公司收购的Biotech公司，但资金即将耗尽。募集新资金也变得更加困难，因为许多VC公司的LP投资者的回报微不足道。
来源：Evaluate (包括诺和诺德拟以165亿美元收购Catalent的交易，仍在FTC审查中)
在监管和地缘政治不确定性持续的情况下，规避风险的制药公司显示出谨慎的研发支出制药公司研发支出的增长
将从2016-2023年的CAGR超9%，降至2023-2030年的3%以下
。2024年研发总支出超3000亿美元，占销售额的27%，到2030年将下降到21%。
随着商业压力的不断增加，许多制药公司正在精简管线和运营。考虑到一些制药公司需要取代非专利重磅药物，并购可能会发挥相对更大的作用。人工智能有望提高研发和运营效率，但现在量化其程度仍为时过早。对该技术影响的预测可能有些乐观。
地缘政治紧张也增加了支出计划的不确定性。美国生物安全法案(Biosecure Act)试图禁止生物制药公司与关键CDMO合作方如药明康德(Wuxi AppTec)和无锡生物制剂(Wuxi Biologics)等中国企业签订合同
。虽然该法案还没有成为法律，但行业协会BIO近期彻底转变立场，转而支持政府，专家们预测该法案最终将获得通过。
持续的宏观经济低迷加剧了投资者普遍的“避险”态度，这有助于解释为何追踪美国上市Biotech公司股的XBI(SPDR标普生物科技ETF)今年迄今表现平平。
图12：2016-2030年全球药物研发支出总额及增长
来源：Evaluate Pharma(2024.5)
尽管通胀消减法案(IRA)的某些方面仍然存在争议，包括对小分子药物和生物药的不平等对待，但制药公司的高管们如今对该法案较少发声了。
随着IRA条款的推出，争议可能重燃，而随着法律的真实形态被揭示，预测可能会发生变化。
很难衡量IRA是否或多大程度上影响了制药公司对药物模式和/或适应证的选择。
目前正在进行价格谈判的产品包括：抗凝药物BMS的阿哌沙班和强生的利伐沙班，以及糖尿病药物礼来/勃林格殷格翰恩格列净和默沙东的西格列汀。谈判结果将于2026年1月生效。到2025年初，Medicare将选择多达15种药物进行谈判。
诺和诺德的司美格鲁肽(Ozempic和Wegovy的活性成分)最早于2017年上市，预计将在20年代末进入IRA的影响范围。
Ozempic和Wegovy的销售将被合并，以确定何时达到Medicare成本阈值。诺和诺德希望CagriSema能在那之前作为更有效的替代药物获得批准。
根据法律，Medicare不包括治疗肥胖症的药物。但如果这些治疗在肝纤维化的相关疾病(包括心血管和肾脏疾病)中继续显示出益处，情况可能会发生改变。礼来最近报告了替尔泊肽治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的有前景的2期试验结果。更广泛的批准可能使GLP-1药物成为自他汀类药物以来最具影响力的健康干预措施之一。但是，它们也将压缩本已有限的卫生预算，从而给在其他领域(包括更罕见的疾病)使用层出不穷的新药物模式留下较少空间。就目前而言，IRA价格限制不太可能从根本上改变减肥药公司的排名或销售预测，因为大多数销售都在非医保的个人消费市场。
美国大选可能影响制药公司命运。
投资银行Stifel董事总经理蒂姆•奥普勒(Tim Opler)表示，特朗普如果在2024年11月赢得美国总统大选，可能会提振股市，进而提振生物科技领域。
它还可以减轻IRA实施过程中的一些痛苦。
但无论谁入主白宫，药品价格压力都将持续存在。
蓬勃发展的生物制药创新加上人口老龄化使其几成必然。
撰稿人 | E药CM10
责任编辑 | 邵丽竹
审核人 | 何发
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