1 药品生产企业非最终灭菌无菌制剂的污染控制策略（CCS）

1.1高效空气过滤器相关知识的介绍和风险分析

1.1.1国际、国内有关高效过滤器的标准

1.1.2高效空气过滤器检测标准及MPPS概念的介绍，高效空气过滤器的过滤原理

1.1.3用户局部泄漏的接受标准为何能超过知名供应商的出厂标准，有些居然高出一个数量级？

1.1.4气溶胶对检测数据的影响、检测仪对检测数据的影响

1.1.5影响高效空气过滤器性能的其他因素

1.1.6用户如何来提高对高效空气过滤器的要求 

1.2非最终灭菌无菌制剂的污染控制策略（CCS）

2 药品生产企业实现节能减排、降本增效的策略及系统的可靠性设计

2.1建筑围护的节能措施

2.2高效机房的概念和设计考虑

2.3实现高效机房的一些措施和理念

2.4药厂公用工程系统的节能案例及可靠性分享

2.5药厂能源的回收利用和二次能源的利用

2.6国外洁净暖通系统前沿的技术理念

教授级高级工程师, 中国医药设备工程协会（CPAPE）专家委员会委员；2020版中国药典“制药用水”通则0261课题组修订专家；2025版中国药典“制药用水”课题组修订专家；中国药科大学研究生指导教授；沈阳药科大学《药品GMP车间卫生管理与实践》编写教授；《药品GMP指南：厂房设施与设备》（第2版）审核专家；加拿大Sunwell Technologies公司外聘顾问。

25年以来一直致力于研究制药纯化水的生产与输送。对膜法制备WFI在理论上作了探讨。有纯水系统一级反渗透浓水节水装置发明专利；制药厂A/B级区废水转移装置发明专利；用于食品、药品的无菌无氯冷却水的制备装置发明专利五项。有闪蒸蒸汽热量回收无水箱瞬间制备生活热水装置实用新型专利、医药洁净紧急逃生门防止意外开启装置等10项实用新型专利。

1 新版GMP（第2版）：制药用水指南解读

1.1 第2版与第1版的不同点

1.2 解读新版条款

1.2.1 制药机械用材的关键要素（耐腐蚀、光洁度），材料的锻造和铸造。

1.2.2 机械过滤器、砂滤器的区别，以及出水指标的度量（浊度、SDI）

1.2.3 活性炭的作用，有机物的去除率，有机物与脱氯的关系

1.2.4 预处理超滤：错流和全流过滤，超滤的功能

1.2.5 反渗透的功能

1.2.6 制药用水系统不锈钢的使用

1.2.7 非蒸馏注射用水简介

1.2.8 纯水分配系统：被动式呼吸器和主动式呼吸器

1.2.9 注射用水分配系统：中国药典要求的存储温度，冷态存储中臭氧的使用

1.2.10 雷诺数和分配系统的流速问题

1.2.11 纯水、注射用水性能确认中的“全检”

1.2.12 巴氏消毒与化学消毒

2 膜法注射用水

通过膜法注射用水微生物的风险，介绍了各国药典、法规对风险控制的要求，为了解决风险并让膜法注射用水能实时放行而提供了过程分析技术这一有效工具，对膜法注射用水如何使用过程分析技术进行了介绍。在行业内许多人认为二级反渗透+EDI+UF(过滤热源)的工艺就是膜法注射用水，本讲也纠正了这种错误的概念。

2.1 背景

2.1.1 历史与现状

2.1.2 膜法WFI的优势

2.2 WFI的监管要求

2.2.1 各国法规的差异性

2.2.2 各国WFI制备方法的药典专论

2.3 膜法制备WFI的风险

2.3.1 微生物污染是常温膜法WFI制备中的主要风险

2.4 非蒸馏生产注射用水对微生物控制的部分法规

EMA指南；EMA：2022版GMP附录1《无菌药品的生产》；美国USP 通则 <1231>制药用水 （2021）提供了 WFI 指南；1993年FDA《高纯水系统检查指南》和2014年《检查技术指南：制药用水》；世界卫生组织技术报告系列（TRS）

2.5 非蒸馏注射用水制备的过程分析技术（PAT法规）

FDA行业指南：《PAT—创新药物研发、制造和质量保证框架》（2004.9）；《欧洲药典》30.1中第5.25章；

2.5.1 如果没有过程分析技术，非蒸馏注射用水的制备、使用的风险

2.5.2 非蒸馏注射用水过程分析技术

2.5.3 非蒸馏注射用水过程分析的离线、在线取样

2.5.4 过程控制监控和实时放行

2.5.5 过程控制机制

2.5.6 连续在线微生物快速检测仪在过程分析技术中的应用

2.6 非蒸馏注射用水制备的预处理系统

2.6.1 预处理的风险

2.6.2 预处理各过滤单元除承担各自的功能外，减少微生物增殖的三要素

2.6.3 活性炭过滤谨慎使用

2.7 非蒸馏注射用水制备的纯化系统

2.7.1 非蒸馏注射用水纯化系统的一般性要求

2.7.2 系统配置

2.8 非蒸馏注射用水的存储与分配系统

2.8.1 存储分配系统关键考虑因素

2.8.2 常用的存储分配系统

2.9 非蒸馏注射用水还需要考虑的问题

2.9.1 膜法注射用水系统需要向监管报告/注册

2.9.2 蒸馏与非蒸馏的生产工艺不是完全等效，非蒸馏注射系统的设计、安装、操作和维护起码等效并优于蒸馏系统

2.9.3 非蒸馏系统的控制充分、可靠，对操作员工的培训并评估他们的经验也至关重要。

2.9.4 使用常温存储分配以及臭氧的特定风险

2.9.5 WFI系统设置适当的警戒限和行动限，对系统需要有三个层次的管控，也就是依赖行动、警报和规范限制，杜绝单层次来管控系统。

3 制药纯化水/非蒸馏注射水生物膜问题与控制

本讲通过流程分析提出了目前纯化水制水和存储分配（包括膜法注射用水）中普遍存在的微生物问题以及引起这些问题的根本原因，从而提出了水系统微生物控制三要素的理论。在此理论基础上通过再造工艺流程来主动控制制水、存储分配系统的微生物，解决了微生物接近警戒限后进行事后控制微生物的问题。

3.1 对制药PW/WFI的认识

3.2 系统控制微生物要求

3.3 微生物总数

3.4 水系统微生物控制三要素

3.5 制备流程中微生物控制存在的问题

3.5.1 预处理流程中微生物控制存在的问题

3.5.2 纯化流程中微生物控制存在的问题：RO装置机械泄漏风险；RO生物氧化膜降解泄漏风险；RO化学物质膜降解泄漏风险；EDI 微生物风险

3.5.3 生物膜的危害: 对过滤介质的危害；对非无菌产品的危害；对无菌产品的危害

3.6 再造制备流程：主动控制微生物工艺(预处理流程再造；纯化流程再造)

3.7 供水系统中微生物控制存在的问题

3.7.1 供水系统中微生物的来源

3.7.2 循环管道存在问题

3.8 供水系统微生物受控解决办法

3.9 在线消毒与周期消毒控制微生物

3.9.1 在线消毒与周期消毒的关系

3.9.2 在线消毒与周期消毒的对象

3.10 在线消毒微生物控制

3.11 取样

3.12 非生产期间系统的保质

3.12.1非生产期间系统微生物、电导的控制

4 制药用水取样之污染控制策略

取样对水系统的运行控制和质量放行至关重要，但是不正确的取样可能会导致产生超规范(OOS)的数据并引发调查。为此本讲从取样目的、均匀性和非均价性污染物、取样位置的确定、取样计划、取样阀设计、取样技巧以及样品管理等方面进行分析，以确认一个特指过程是否在受控状态下运行，并通过收集数据更好地查明偏差的根本原因、确定系统内的污染程度和确定特定的补救措施。

4.1 背景

4.2 取样目的

4.3 均匀性、非均价性污染物

4.4 取样位置的确定

4.5 取样计划

4.6 取样阀设计

4.7 取样技巧

4.8 样品管理

5 制药纯化水系统污染控制策略（CCS）

制药纯化水的制备和存储分配是一个过程长、连续的生产工艺，本讲从设计、运行、消毒、监测、维护保养五个方面进行分析来防止纯化水中的无机、有机、微生物的污染。

设计院项目负责人、暖通及相关专业的人员；项目施工单位技术人员；水机制造供应商的工程技术人员等；