非无菌药品GMP检查的100个重点内容

2024-02-01

GMP检查围绕质量保证体系、机构与人员、厂房与设施、生产区、仓储区、QC、设备、公用系统等多方面进行。

本文总结了非无菌药品GMP检查的100个重点内容，包括：

一、质量保证体系

1、质量体系的概念是否建立？质量体系的概念：该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。质量体系与质量保证、质量控制、GMP之间的关系。

2、质量保证系统是否有效运行？质量保证系统的运作流程、企业应证明自身的质量保证系统如何有效运行。

3、组织机构图及相关职责的文件：职责、分工是否明确，查看岗位职责及相关培训；

4、质量风险管理规程：风险管理的启动、风险评估的方法（一切验证都需先做风险评估、根据评估结果确定验证的深度及范围）

5、变更管理：变更控制管理规程是否对原则、分类、程序作出规定（变更涉及范围、控制流程、管理部门和人员；相关文件和记录）；变更后评估管理及考察评估记录。

6、偏差管理：偏差处理管理规程、SOP；偏差处理相关的调查、报告、处理、纠正等记录（与生产和检测有关的偏差和失败检查：记录、评估、及时调查、包括采取的纠正措施）。

7、CAPA：纠正措施的启动、纠正措施与偏差的关系、纠正措施和预防措施风险评估

8、产品质量回顾：产品质量回顾分析管理规程及SOP

9、投诉与不良反应：药品不良反应报告和监测制度、投诉管理规程和SOP，投诉记录、评价、调查、处理记录。

10、自检：自检管理规程、自检标准（自检计划、报告记录定期评估考察情况）。

二、机构与人员

11、组织机构图：组织机构图（组织机构图来源于文件，不能只下个红头文。一切都要有文件支持）

12、质量部是否独立设置、是否参与所有质量活动及审核GMP文件

13、关键人员的职责是否清晰完整，招聘时也要有文件支持。如：资历、经验、技能等方面都要有文件作出规定。

14、企业负责人与实际负责人的关系，是否有授权。

15、培训管理部门的职责、年度培训计划、培训计划、培训方案、相关记录、培训考核、培训跟踪等。每个企业都存在人员培训不到位的情况，人员可以有培训不到位的现象出现但是有关培训的一整套文件不能有问题。

16、卫生人员更衣程序、健康体检、参观人员管理、工衣工服工鞋是否有编号、服装的清洁应有记录（先风险评估后作出的规定）

三、生产区

17、生产工艺流程图、洁净区送风、回风、排风布局图（根据药品生产过程的风险评估来确定净化级别以及温度湿度压差等要求）

18、环境检测报告（检测数据、检测记录、检测仪器等）

19、产尘操作间、原辅料称量室的设计、防止污染和交叉污染的措施

20、储存功能间是否能够满足物料在车间的暂存和流转。

四、仓储区

21、库房布局图（有特殊贮藏要求的物料如何存放）区域划分是否合理

22、物料接收、发放、发运区域的设置

23、不合格物料、召回药品是否隔离存放（物理隔离建设单独的不合格库或用不锈钢建设围栏、拉线或划分区域不接受）

24、物料储存是否能满足物料贮存条件

25、来料如何请验、如何取样

五、QC

26、人员是否符合要求

27、仪器设备能否满足品种检验需求，是否校验。查看仪器使用维护保养、清洁管理规程和记录

28、仪器设备清单，查看检验量计算设备能否满足需求

29、标准品、对照品的管理规程、标准品、对照品的来源及领用记录

30、质量标准是否齐全、是否受控（如：中国药典）

31、检验操作规程和SOP相关记录是否制定

32、检验方法验证管理规程、报告和记录

33、高效液相、气相、红外等系统适应性检查（验证或确认报告记录）图谱和数据的管理情况

34、取样管理、样品如何保管、发放、使用（要有记录），检验上用的空白记录怎么控制

35、检验数据结果超标怎么管理、是否有SOP

36、留样管理规程、稳定性考察情况（年度计划、考察方案、考察批次和检验周期、发生重大变更或偏差后稳定性考察）实际留样与规程是否相符

37、剧毒及有特殊要求的试剂如何管理（看现场、文件和记录）

38、培养基适用性实验（检验记录应能反映出培养基的批号）

39、中药提取过程中有机溶剂残留限度是否在质量标准中有规定（如果有中药提取工艺）

六、设备

40、设备清单

41、设备采购、安装、确认、报废的记录和文件

42、关键设备对药品质量产生不利影响的风险评估（有断裂、脱落风险的设备如：摇摆制粒机、震荡筛的筛网断裂）

43、设备的润滑剂、冷却剂管理规定是否符合要求

44、设备模具的采购、验收、保管、维护、使用、发放及其报废的管理规程和相关记录

45、经过改造或者大修的设备是否有变更记录、大修后设备是否进行确认，是否在确认符合要求后用于生产

46、设备、设施清洁操作规程记录、清洁效果是否经过风险评估、是否经过确认

47、设备使用维护保养是否有记录，记录能否反映出文件规定所要检查的所有内容

48、设备状态标识、设备确认的参数范围

49、衡器、量具、仪表是否经过校准以及校准结果和相关记录

50、设备的计量计划与年度维保计划及实施情况

七、公用系统

51、制药用水：机组相关档案（包括设计安装图纸）；

52、工艺用水流向图（总送总回储罐、各用水点）有无盲管；

53、原水、制药用水的水质监测规定及相关记录；

54、纯化水管道的清洗、消毒、维护保养规程及相关记录；

55、纯化水系统的风险评估（偏差以及变更情况）

56、空调系统：机组相关档案（包括设计安装图纸）；

57、空调系统图（送风图、回风图、直排图）；

58、空调系统的日常监测情况（现场询问）；

59、空调系统监测规定及相关记录；

60、空调和厂房系统的清洗、消毒、维护保养规程及相关记录；

61、空调系统的风险评估（偏差以及变更情况）。

62、其他工艺气体的质量标准、日常监测等。

八、确认和验证

63、验证总计划（包括验证和再验证的相关信息）：关注是否有人负责追踪验证计划的实施情况

64、关键设备的验证管理规程、方案、报告及相关原始记录：关注验证计划提到的设备或从现场找出关键的设备来检查其确认情况

65、产品工艺验证管理规程、方案、报告及相关原始记录：重点检查工艺验证

66、主要设备的清洁验证管理规程、方案报告及相关原始记录；可能关注共线情况，是否有不同用途的品种；接触产品的设备和接触面积；最坏情况：生产的条件、清洗时间等（脏设备保留时间、干净设备保留时间）；分析方法：灵敏度、限度、回收率等

67、水系统、空气净化系统、压缩空气等的确认：重点关注直接影响系统

68、分析方法验证：包括确认中的分析方法、工艺验证以及清洁验证所用分析方法

69、无菌工艺验证

70、计算机化系统验证及管理

九、供应商审计与评估

71、供应商审计与评估管理规程；

72、供应商审计与分级管理（分级是否有风险评估）；

73、生产厂家与经销商的授权（必须有相关授权）生产厂家与经销商的证照都要有，主要物料供应商应现场审计；

74、审计记录与审计报告（应详细阐述企业概况及质量管理能力）；

75、质量保证协议（责任是否明确详见条款。

十、生产管理

76、生产许可证、生产批件、生产工艺、质量标准

77、批生产指令、批包装指令、批生产记录、批包装记录

78、关键工艺参数、生产处方是否与批件一致

79、工艺规程与SOP的一致性、生产设备与工艺的匹配性

80、实际操作能力、参数的控制能力、物料平衡情况

81、防止混淆、污染和差错的控制措施、偏差处理

82、特殊产品粉尘的控制（除尘设施及现场效果）

83、清场情况、人员控制、环境控制、摸具管理、设备日志

84、影响产品质量的物料、设备发生变化应确认或验证

85、整体布局及人员配备能否满足生产要求

十一、物料

86、原辅料的质量标准

87、印字油墨（有、无，如有是否达到食用级以上）

88、物料的接收、贮存、发放、使用、发运的操作规程及记录

89、物料的取样（取样证）检验报告、放行单

90、进口药材相关批件

91、外包装标识（严格按照条款设计如：中药饮片标识、中间体标识、有复验期和有效期、贮存条件一定要设计在标识卡上）

92、物料贮存是否合理（现场检查）如何管理待验品、不合格品、合格品（不合格品和召回物料一定要物理隔离）

93、有特殊要求的物料如何储存（易串味中药饮片、阴凉储存的中药饮片、易燃易爆物料的储存酒精）

94、库房布局是否合理防虫蚊等措施是否到位，存储区要有布局图（卫生第一）

95、标识齐全、准确是基础，账物卡相符是核心。

十二、计算机化系统

96、计算机化系统管理文件

97、计算机化系统清单、分类评估

98、计算机化系统权限管理

99、计算机化系统数据备份与恢复

100、计算机化系统审计跟踪、备份软件、报警分级管理等

撰稿人 | 智药人生

责任编辑 | 胡静

审核人 | 何发

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