图片来源：参考资料[1]

公开资料显示，科伦博泰成立于2016年，其研发管线针对世界上普遍或难治的癌症，如乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、胃肠道癌，以及患者人数众多且医疗需求未得到满足的非肿瘤疾病及病症。目前，该公司已建立33项产品的管线，包括2项核心产品及12项非核心临床阶段产品，其中5项处于关键试验或新药上市申请（NDA）注册阶段。

科伦博泰在招股书中表示，其管线的临床价值及公司的药物开发能力得到了其全球战略合作伙伴的认可。截止目前，该公司已签署了9项对外许可协议，包括与默沙东（MSD）订立的3项开发用于癌症治疗的多达9项抗体偶联药物（ADC）产品的许可及合作协议，前期及里程碑付款共计高达118亿美元。另外，该公司还曾与Ellipses公司就A400订立合作及许可协议，以及与和铂医药就A167及SKB378订立合作及许可协议。

▲科伦博泰肿瘤管线（截图来源：参考资料[2]）

根据招股书介绍，科伦博泰的肿瘤管线以多样化的治疗方案为特点及以差异化机制为目标，旨在全面覆盖治疗中国乃至全球部分普遍或难治癌症。该公司的部分抗肿瘤产品如下。

SKB264：科伦博泰核心产品，定位为晚期单药疗法及早期联合疗法的一部分，用于治疗各种晚期实体瘤。这是一款创新TROP-2 ADC，由靶向TROP2的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker、新型拓扑异构酶I抑制剂组合而成。此前，SKB264已有3项适应症被中国国家药监局（NMPA）纳入突破性治疗品种，分别针对三阴乳腺癌、EGFR突变非小细胞肺癌和HR阳性/HER2阴性乳腺癌。目前，SKB264正在开展针对多个瘤种的单药/联用的2期和3期临床试验。2022年5月，科伦博泰向默沙东授出SKB264在大中华区以外地区的独家开发及商业化的权利。

A166（trastuzumab botidotin）：科伦博泰核心产品，是一款用于治疗晚期HER2阳性实体瘤的差异化NDA注册阶段HER2 ADC，由赖氨酸定点定量偶联、具有创新连接子和高活性毒素小分子组成。此前，A166针对3线以上晚期HER2阳性乳腺癌的关键性2期试验已达到主要终点，其新药上市申请于2023年5月获NMPA受理，拟定适应症为既往经二线及以上抗HER2治疗失败的HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌。

SKB315：一款靶向Claudin18.2的ADC，可特异性识别肿瘤细胞表面的Claudin18.2，同时释放毒素分子，诱导肿瘤细胞凋亡。目前，该产品正在开展1期临床试验，以评估其治疗Claudin18.2表达的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。2022年6月，科伦博泰向默沙东授出SKB315的全球开发及商业化权利。

A167（tagitanlimab）：一款靶向PD-L1的人源化单克隆抗体，通过特异性地与PD-L1结合，解除PD-1/PD-L1信号通路介导的免疫抑制。2021年11月，该产品在中国递交新药上市申请，拟用于治疗既往接受过二线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者。该产品预期将于2023年下半年或2024年上半年有条件获批上市。此外，科伦博泰正在积极探索A167联合该公司ADC产品作为早线治疗的潜力，目前正在进行2项分别针对NSCLC和三阴性乳腺癌一线治疗的2期试验。2018年8月，科伦博泰授予和铂医药在大中华区以外开发、制造及商业化A167的独家许可。

A140：一款EGFR单抗西妥昔单抗生物类似物，主要通过干扰过度表达EGFR的肿瘤细胞中的致癌EGFR信号传导产生抗肿瘤疗效。在1期试验中，该产品被证明与西妥昔单抗的药代动力学（PK）等效性。目前，科伦博泰正在开展A140用于治疗RAS野生型转移性结直肠癌的关键3期临床等效性试验，预期于2023年下半年递交NDA申请。

A400：一款处于1/2期临床阶段的二代选择性RET抑制剂，被设计具有新型专有分子结构，以潜在解决RET抑制剂的耐药性问题，同时保持靶点选择性、疗效和安全性并能够降低生产成本和难度。根据正在进行的1/2期试验的初步结果，A400在晚期RET阳性实体瘤患者中显示出可观的抗肿瘤疗效，并展示了对选择性RET抑制剂耐药患者的治疗潜力以及良好的安全性。2021年3月，科伦博泰向Ellipses公司授出在大中华区及部分亚洲国家之外的所有国家开发、制造及商业化A400的独家许可。

此外，科伦博泰还将继续加速其临床及临床前肿瘤产品的研发。其中，PD-L1/CTLA-4双抗SKB337、LAG3靶向单抗A289和小分子STING激动剂A296等产品均处于1期临床。另外，该公司正在开发10多款临床前ADC产品，其各自的靶标在多个实体瘤中表达。

在非肿瘤领域，科伦博泰的管线覆盖拥有大量患者群体和医疗需求的一系列疾病及病症，主要重点为免疫介导性疾病，包括类风湿性关节炎（RA）及斑秃（AA），其中部分产品如下。

▲科伦博泰非肿瘤管线（截图来源：参考资料[2]）

A223：科伦博泰非肿瘤管线主推产品，是一款小分子JAK1/2抑制剂，有望治疗多种自身免疫性疾病。在3项已完成的试验和2项正在进行的试验中，A223显示出良好的安全性，并在中重度类风湿性关节炎患者中展示出可观的抗风湿疗效。科伦博泰预计于2023年下半年开始类风湿性关节炎的关键3期试验，同时还计划于2023年下半年完成斑秃2期试验的患者入组。

A277：一种新型外周限制性KOR激动剂，可选择性激活KOR，但不能激活mu阿片受体（MOR）或其他阿片受体。该产品在已完成的1b期临床试验中表现出潜在的疗效及安全性，在降低患有中重度慢性肾脏疾病相关性瘙痒（CKD-aP）的维持性血液透析患者的瘙痒数值评定量表方面展现出潜力，未发生阿片类药物诱发药物依赖、呼吸抑制及便秘。科伦博泰于2022年9月在中国启动针对患有中重度瘙痒的维持性血液透析患者的2期试验，预计将于2024年上半年完成该试验。

SKB378（HBM9378）：科伦博泰与和铂医药共同研发的新一代抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）全人源单克隆抗体。TSLP是一种关键的上皮细胞来源的细胞因子，在免疫级联反应中具有上游和中心作用。目前，SKB378正在中国健康受试者中开展的一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增给药的1期临床研究，预计将于2023年下半年完成该试验。

SKB336：一款靶向FXIa/FXI因子的人源化创新单克隆抗体，拟开发用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。非临床研究数据证实，该产品对内源性凝血因子FXI和FXIa具有高亲和性和高选择性，而对其他外源性凝血因子和共同通路的下游凝血因子无作用。目前，SKB336注射液正在健康受试者中开展1a期临床研究。

此外，科伦博泰还正在评估多款临床前产品，并将继续开发新型非肿瘤候选药物以满足目前尚无有效治疗手段的高患病率慢性疾病（包括自身免疫性疾病及代谢性疾病）的治疗需求。

[1]06990-科伦博泰生物-B-新上市. Retrieved Jul 7，2023, from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H22_AN202307071592079436_1.pdf?1688718427000.pdf

撰稿人 |  药明康德

责任编辑 | 胡静

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