Sanofi公司利用高灵活性的灌装和封口设备为药品开发和产品生命周期管理确定了理想的工艺过程参数——在新药研发过程中，针筒式注射器的针筒和安瓿瓶的充填量与密封参数是一项耗时巨大的后续物流保障工作。药品生产设备无法承担这样的测试任务，因为这会危及药品的生产工艺可靠性。Sanofi公司通过使用药品开发领域中灵活的测试设备成功地解决了这一难题。

文/ Sebastian Lauterbach

本文作者系Vitronic公司保健产品生产经理。

Syntegon公司设计制造的MRD 1010型灌装线满足了Sanofi公司特殊的使用要求

在药品研发过程中，药品配方需要不断地完善和改进：尤其是那些临床试验用药在从研发到商业化生产的技术转移过程中，药品生产厂必须不断地调整药品配方的组成情况。只有这样才能使新药满足治疗疾病的要求。例如，Sanofi公司采用了Syntegon公司研发生产的MRD 1010型灌装和封口机来调整试验生产的药品，尤其是合成药物和生物药的生产制造工艺，如肽、寡核苷酸或抗体。该公司以小规模生产方式测试着注射剂针筒和安瓿瓶的灌装和封口参数，然后将测试成功的工艺参数应用到临床试验用药和商业化药品生产的大型制药设备中。

总部位于法兰克福市Höchst区的Sanofi公司致力于开发免疫领域中的各种活性药物成分，在此过程中，Sanofi公司面临着不断变化的全新挑战。由于临床试验用药常常含有合成的和生物技术的活性成分，因此在许多情况下，Sanofi公司需要借助特殊的灌装技术装备完成灌装封口任务，例如，利用灌装针来完成任务。Sanofi公司所用的包装材料也因药而异，并且对灌装和封口过程也有着因药而异的不同要求。因此，像Sanofi这样的制药企业必须不断地调整不同药物的灌装和封口工艺过程——理想的情况是实现尽可能灵活的、高效的灌装封口，确保商业化生产过程顺利进行。

药品研发不能以提高产品价格为代价

“对于不同的产品，工艺过程调整所需的时间也不一样。我们的商业化生产设备很难在时间和物流方面满足这一需要。我们最大的商用型灌装生产线几乎全天候运行。商业化生产测试过程中断不仅会造成无法及时向患者提供性命攸关的治疗药物，而且也会改变我们的工艺过程参数，这些符合GMP药品生产治疗管理的工艺过程参数都是我们耗费极大精力才确定下来的。这会导致我们额外需要支付一笔药品研发的费用，如重新验证工艺过程参数的费用。” Sanofi公司负责肽、寡核苷酸或大分子合成产品开发的Daniel Wagner博士说。因此，Sanofi公司想要找到一种合适的系统解决方案，既能确保药品研发过程中测试工作参数稳定不变，又能保证商业化制药设备不间断地生产运行。

Sanofi公司向Syntegon公司寻求支持。Syntegon公司的前身是著名的Bosch包装技术公司，两家企业有着长期的友好合作关系。“在商业化和临床试验用药的生产过程中，我们使用了多台前Bosch包装技术公司研发生产的针筒和安瓿瓶灌装、封口设备。” Daniel Wagner说。因此这次我们也就理所当然地继续购买了Syntegon公司的灌装和封口机，以便更好地成测试任务。

得益于Syntegon公司提出的建议，两家公司合作设计制造了一条特殊的灌装生产线，该生产线能够完成从小规模测试生产到未来商业化生产规模的一系列生产测试，而且测试得到的工作参数可以用于各种药品的商业化生产。特种灌装线的基础是Syntegon公司专门为满足用户特殊要求而开发的MRD1010基本型灌装和封口设备。使用灵活性是对这一特殊灌装线的重要要求：整条灌装线应能完成50 L以下、不同类型的注射剂针筒和安瓿瓶类型的小批量灌装任务。

MRD1010灌装线的3套灌装系统是这一设备的另一个特点：除了时间压力法灌装系统之外，还有蠕动泵和旋转柱塞泵控制的灌装系统。灌装线可以为最多30种不同的针筒和安瓿瓶进行灌装。得益于带有供料槽的回转工作台，整个灌装线还非常节省空间、易于清洁和便于操作。

Syntegon公司设计制造的MRD灌装线有3套不同的灌装系统，可以完成最多30种不同类型的注射剂针筒和安瓿瓶的灌装、封口

成功完成小批量灌装封口测试

2017年秋天，Sanofi公司开始进行小批量生产测试。在特种灌装线设计和调试工作中发挥了重要作用的Mandy Mohnicke博士说：“小批量生产测试证明了这一灌装线能够满足我们的要求，因为我们可以灵活地测试不同针筒、安瓿瓶的灌装、停止和封口的各个过程参数。”例如，Sanofi公司在新的试验样机中验证了灌装速度、灌装压力和封口压力对产品质量的影响，以及针筒柱塞位置对针筒式注射器功能的影响。所有的参数都保证正确之后才开始商业化的设备测试。在总结这一专用灌装线的好处时，Mandy Mohnicke先生指出：“灵活的MRD灌装线可以帮助我们彻底地检查各种工艺过程参数，确保在可靠的工艺流程中生产我们的医药产品。”

将封口塞压到正确的位置

在进行封口时，正确的封口塞插入深度和准确的压入位置尤为重要。为了使患者能够精确地定量吸取针剂液体，封口塞的位置既不能太高也不能太低。否则会使针管内的压力偏高或者偏低，这就会在连接针头时导致药液外溢或者吸入的药液偏少。在确保患者安全方面，Sanofi公司也在最佳的密封连接参数方面给予了极高的关注：注意到了连接尺寸和接触压力的大小。这些参数在保证注射器的密封性和无菌性中起到了重要的作用。

在收集这类参数时，专门集成在灌装线中的数据记录仪提供了巨大的支持和帮助。它将MRD 1010灌装线的不同压力和温度传感器数据都有序地分类连接到一起。这提高了灌装线操作者对设备了解的透明度，使其能够有针对性地优化和改进生产工艺过程。“采集用户需要的特定数据以及大量不同的针剂容器类型极大地提高了灌装线的使用灵活性。通过与其他制药企业同仁进行交谈，我们了解到并不是每一家制药企业都能在药品开发领域中装有这样一条特殊的试验生产线。” 产品开发经理Daniel Wagner在谈到这一灌装线的优点时表示。

给Sanofi公司提供的建议不仅在MRD 1010试验样机的购置阶段得到了令人信服的结果，而且在灌装线的安装调试过程中，Syntegon公司的安装人员也向现场的设备操作者介绍了灌装线系统的功能和控制操作。“从合同订单到设备安装调试，直至随后的技术服务，Syntegon 公司和Sanofi公司之间的合作都非常完美。因此，我们完全可以设想我们今后将再次与Syntegon公司开展合作项目。”这一灌装线也铺平了Sanofi公司开发未来型药物的道路。