辉瑞无菌专家对于无菌项目的指导
1. 需要定义从哪个设备后为无菌工序是非常重要的,因为直接关系到培养基罐装的验证要覆盖的所有无菌工序。
2. 对于管路的连接,其安装要有一定的斜度,这对于灭菌后冷凝水的排放是否能彻底很重要。
3. 由于管路中有很多的阀门,为了方便员工的操作以防止出错,需要将所有阀门编号。并将所有阀门的先后操作顺序,在SOP写明确。“H3-SOP-42014 00 Cleaning and Sterilization Operation Procedure for W53 Penem equipments”
4. 对于管路中的隔膜阀,要有明显能看出其是否已关闭的标识。
5. 结晶罐或三合一蒸汽灭菌验证时,需要在所有最差点(如呼吸器上方、罐上管路的最上端等)放置探头。
6. Rabs背景只需要C级即可。B级设计会很大程度上提高生产费用。
7. 需要将灭菌的所有操作细节记入批记录中,包括先开哪个阀,后开哪个阀,以及灭菌过程中记录的温度与压力,时间等参数,还要记录冷凝水的温度。
8. 铝听传输区域也是隔离系统,用VHP消毒,在灭菌时,灭菌柜的门需要关闭,还需考虑到灭菌柜的门这头温度较高对于整个隔离系统VHP消毒效果的影响。
9. 在RABS用VHP消毒之前,最好用其它消毒剂如30%的双氧水先将垫圈以及手套等可能VHP覆盖不到的表面先进行擦拭灭菌,这对于VHP消毒效果很重要。
10. XXXX安装的RABS其材质表面均不够光洁,可能会扎破手套,带来污染的风险,所以在使用前,必须要求RABS的操作面非常平整光滑。
11. 在用VHP发处理器进行消毒时,要求连接VHP发生器与RABS的管路使用不锈钢,尽可能的短且光滑。
12. 由于手套是非常关键的,而且有可能在使用中破损或划破,所用建立手套维护检查日志是非常重要的。
13. 模拟罐装:建议分成两段,前一段是过滤器后至三合一,可以直接将液体培养基装入转移桶中培养即可。后一段为粉碎分装,可以用固体培养基分装(一般对于如PEG 2000或TSB等培养基进行照射灭菌),最后分装至铝听并用灭菌后的注射用水溶解成一定浓度,放于铝听内密封培养。
14. 对于模拟罐装可能因为铝听内密封后缺少氧气而无法长菌的问题,专家认为只要其容器上方留足空间,是不会存在这个问题,其实对于制剂罐装后在西林瓶中培养也是一样的道理。
15. 对于密封容器的培养基进行培养基前,需对于容器进行振动摇动使培养基接触至容器所有的内表面。这个操作是非常重要的。
16. 培养基罐装验证后,需要对于培养基的残留进行有效清洁,因为存在TSE/BSE的风险,可用注射用水的TOC方法进行检测,原理是通过检测培养基的有机碳,标准是需达到注射用水的TOC检测值。
17. 抗生素一般具有抑菌性,在促生长试验时,需加入有关本酶去除其抑菌性后再培养。
18. 合适的培养基的浓度需要试验。
19. 对于是全量模拟的问题,专家认为可不用全量模拟,但至少多少量合适,专家没有最后给出回答。
20. 铝听的密封性需要考虑a microbial ingress test?
21. 0.2um过滤器验证,要求的过滤膜与料液接触的最长时间。在日常生产中,其最长的时间为多少?
22. 脏设备可以放置的最长时间验证,最长可放置多久的定义。
23. 清洗后设备至灭菌时段的最长放置时间的验证。
2024-08-17
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本文的目的是为了探讨注射用甲苯磺酸奥马环素的无菌方法开发及验证。通过采用薄膜过滤法,使用1mol·L-1硫酸镁溶液对样品及所用培养基进行处理,pH 7.0 氯化钠蛋白胨缓冲液(含 0.1% 组氨酸、0.3% 卵磷脂和 3% 吐温 80)进行冲洗,有效地消除了样品的抑菌性。得出的结论为采用 1 mol·L-1 硫酸镁溶液及 pH 7.0 氯化钠蛋白胨缓冲液(含 0.1% 组氨酸、0.3% 卵磷脂和 3% 吐温 80)可以有效地消除注射用甲苯磺酸奥马环素的抑菌性能,可以将该方法用于注射用甲苯磺酸奥马环素的无菌方法验证。
作者:印萍
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