顺利高效地完成技术改造--药品生产现代化技术改造中的6点建议

Anke Geipel-Kern 2013-07-22

药品生产过程的现代化技术改造常常是对所有的项目参加者神经的考验，因为任何意外情况都可能发生并最终导致失败。本文中相关专家提出的建议能够帮助这些企业做到更好。

如何才能够顺利高效并符合GMP药品生产质量管理规范要求地完成药品生产的现代化技术改造呢？尽管有一个好的规划设计，但仍然常常可能出现种种意外，致使最终完成的项目支出远远高于原来的预算，在洁净室的改造和扩建中也是这样的。CSL Behring公司工程技术领域经理Johannes Krämer博士的6点建议能够保证可靠地、毫无问题地完成洁净室技术改造项目。

建议1：首先完成潜在风险分析

俗话说，好的计划是成功的一半。而在实现这一计划之前首先按照FMEA法（潜在失效模式及其影响分析）对各个技术改造措施进行风险分析才是非常有意义的。这里，要对每一条现代化技术改造的措施都进行潜在风险的评估，必要时制定出相应的对策和安全保护措施。这里要求人们知道：能够给洁净室及其各项功能带来风险的不仅仅是粉尘和细菌，相反许多技改项目的措施，例如建筑施工、焊接和装配等都可能成为潜在的风险，这里也包括了对它们的认知与识别。

建议2：多考虑安全防护措施

重要的是，当可能出现的粉尘量较大时，进气和排气管道中设有过滤系统之外还应有足够的、临时性的保护措施。因为在洁净室进、排气系统长时间停用之后会在系统中积累较重的粉尘颗粒物，再次启动时这些颗粒物会被输送到洁净室内。

建议3：考虑地板、天花板和墙壁的全面保护

在洁净室技术改造时，用简简单单的隔间方式把洁净室的重要区域与其他区域隔离开来是非常有益的。在现代化技术改造措施中，对洁净室经常使用的通道利用铝塑层压包装材料做好地面保护是非常经济、高效的防护方案。当预期的粉尘量较高时，利用抽风机有目的地把颗粒物抽走是非常有帮助的。

建议4：设计好合适的出入控制

一般情况下，在洁净室技术改造开始时就要启用人员和物资出入的控制系统了。这样，在洁净室的改造工程中只有经过专业技术培训的人员、穿着合适的隔离服在洁净室中工作，此时必需设计有临时性的出入控制系统。例如可以通过建筑围栏把建筑地点隔开，或者采用电子出入监控系统等等。此时也要考虑风险分析时可能发生的潜在风险，例如陌生人误入的可能性。不要对符合GMP药品生产质量管理规范的洁净室产生“迷信”。这里，除了要有一定的安全培训之外，也要进行有关GMP知识和内容的培训。

建议5：仔细设计技改后洁净室调试过程

这要从启用人员和原材料出入监控系统开始，保证只有洁净室生产人员和必要的辅助人员穿着合适的隔离服进入洁净室。根据产生的粉尘情况首先进行一次粗清理，然后进行一次彻底的清理。有关的防护措施，尤其是防止粉尘的防护措施，只能在完成粗清理之后才撤除。建议在开始规定的清洁和消毒之前首先开启通风换气系统。

建议6：注意平行生产的潜在风险

例如必需在洁净室划定的隔离区范围内拆卸灌装设备或者中断生产过程时，在这些工作过程中所产生的颗粒物有可能通过隔离墙和抽气设备扩散出去。它们产生的震动可以经整个房屋传递下去，这就有可能对一些敏感的充填、灌装工作带来影响，例如在定量称重时带来较大的误差。尤其是可能从清洁状况还好的洁净室天棚、墙壁上振落一些粉尘、颗粒物，并进入洁净室内。

除了粉尘和细菌的污染之外，也应该注意震动带来的污染，甚至是烟尘的污染、焊接气体的污染等等。这里，及早地按照FMEA潜在失效模式及其影响分析方法进行分析，并制定出相应的措施也是非常有益的。