在新版GMP中，不但提出了对无菌操作的具体要求，同时也强化了无菌保证的措施，并对无菌药品附录进行了修订，由此可见政府监管部门对无菌药品的重视程度正在逐渐增加。针对这些新的措施，奥星公司推出了新的解决方案，更大程度地解决了无菌转移中存在的难题。

●在2010版GMP中，对无菌药品附录进行了重点修订，增加了无菌操作的具体要求，强化了无菌保证的措施，其中第一百九十七条为：生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：采用密闭系统生产。无菌药品附录的篇幅也从1998年版的约1500字增加到1万多字，其中对洁净度级别也做了非常具体的说明，比如无菌原料药需要无菌操作的部分纳入无菌药品来管理，需要在B级背景下的A级进行操作等。由此可见政府监管部门对无菌药品的重视程度正在逐渐增加。

传统转移方式存在漏洞

目前，国内无菌制剂企业的胶塞清洗消一体机的出料口和压胶塞设备均处于A级区，但并不直接相连，即二者之间相隔一个B级区或C级区，这样就使将清洗消后的胶塞穿越B/C级区转运到压胶塞机这一过程产生了受污染的可能性。目前，企业面对这一问题所采取的做法主要有3种方式：不锈钢桶转移法；PE袋包装法；层流车法。

国内无菌原料药的包装形式主要有两种，一为采用2层或3层LDPE袋包装，二为采用铝桶/瓶包装，因此如何将无菌原料由一般区转移到A级区的灌装线便成为了企业面临的又一问题。目前主要解决方法有以下3种方式：

褪包装法：每袋原料用2~3层LDPE无菌袋包装，每进入高级别的洁净区时均褪去1层包装。

擦拭消毒法：在进入高级别的洁净区时，采用酒精等消毒剂、灭菌剂对包装（如铝桶、LDPE袋等）进行灭菌处理以达到无菌的目的。

自制转移器法:首先采用前2种方式将无菌原料药转移到A级区，在百级层流保护下将原料药转移到自制带有快接口（该接口可以与分装机或Rabs、Isolator对接）且已灭菌的容器中，而后再转运到灌装线。

这些方法虽然常用，但显然不符合新版GMP对无菌制品密闭转移的要求。3种方法共同存在的问题都是不能与Rabs（限制通道的屏障系统）或Isolator（隔离装置）实现无菌快接，并还有各自的风险隐患：

不锈钢桶转移法：未在密闭状态下穿越B级区；跨区时很难被清洁和灭菌。

PE袋包装法：跨区时易被污染；LDPE袋在热封和拆封时可能会产生颗粒；操作繁琐，浪费人力成本，且产品与人体接触过多。

层流车法：层流车的外表面会污染灌装线的A级区；需占用有限的洁净室面积，且易成污染源。

对于无菌原料药转移的3种方式，同样也存在无法与分装机或Rabs、Isolator实现无菌快接的问题，并同时存在其他风险：

褪包装法：产品易受污染；操作繁琐且容易损坏内袋。

擦拭消毒法：灭菌效果难控且化学成分容易残留。

自制移器法：容器清洗消需要大量费用和时间；验证压力大；自制容器快接口易存在死角。

质量风险大幅降低

为了解决上述转移方式存在的风险，奥星公司研发设计了新的产品，如无菌转移袋、Chargepoint阀门等，不但使这些困难得以解决，同时也更好地满足了新版GMP对无菌转移提出的更高要求。

对胶塞无菌转移提出的解决方案：首先将主动阀（α阀）分别与胶塞清洗机和灌装线的隔离器接口相连接。使用的材质必须符合药用标准，必须能够耐受高温CIP(在线清洗)和SIP（在线灭菌）；管路的内表面必须光滑无死角。

然后，在A级区将已灭菌的被动阀（β阀）与超洁净无菌转移袋相连接。将转移袋连同被动阀作为一个整体穿越B级区转移至灌装线。

最后，将转移袋固定于灌装线的支架，并将转移袋上的β阀与灌装线的α阀对接，并进行操作。此种胶塞转移方案有很多优点：实现了真正意义的无菌密闭转移，完全符合新版GMP的要求；胶塞在转移过程中不需要A级区的保护；无菌超洁净产品，大大节省清洗消费用和相应的人力成本；能够与具有Rabs、Isolator的灌装线完美对接；一次性使用，更加安全，避免了转运过程的质量风险等。

同样，对于原料药的转移，奥星也提出了更为理想的解决方案：

首先，在A级区将原料药从铝瓶或PE包装袋中借助漏斗等无菌器具转移至转移袋中。再将转移袋与已灭菌的被动阀相连接，使物料处于密闭状态，之后穿越B级区，传递至灌装线。最后将转移袋固定于灌装线，并进行剩余操作。原料药供应商如能将原料直接分装于无菌转移袋中，制剂企业便可以省去之前两步操作，直接通过α、β阀对接即可达到无菌密闭转移物料的目的，转移的质量风险也将大大降低。此解决方案具有诸多优点：省去了原料药企业铝瓶和制剂企业中转桶的清洗消费用及工时。解决了与隔离器接口无法无菌快接的难题；避免了无菌原料药在非密闭状态下，长时间存放于操作区域的问题等。

无菌转移袋

漏斗形袋子；

容量为5~100L；

100%完整性测试；

抗静电或无添加剂，接触面膜材复合USP ClassVI LDPE树脂要求；

在ISO5洁净车间生产；

多种接口规格；

可提供γ射线灭菌后的产品。

Chargepoint阀门

采用分体式蝶阀（SBV)技术；

由2个阀瓣组成，即主动阀和被动阀组成。