欧盟GMP药品生产质量管理指导规范的附录11

由于药品往往关乎到患者的生命安全，因此，对于药品的风险管理就非常重要。欧盟的药品生产质量管理规范是欧洲医药产品生产企业重要的指导规范。2011年开始，有关计算机支持系统的管理规范附录11（Annex 11）开始生效，其将加强药品生产管理中的风险管理。

当法律法规涉及到某项技术规范时，那么像欧盟GMP药品生产质量管理这样的技术规范就具有一定的法律效力了。在德国，药品法AMG及成品药和原料药的生产条例AMWHV规定：执行欧盟所有有关医药产品生产的指导规范及其附录。2011年6月30日，修订后的GMP附录11（计算机支持系统）也开始执行了。由于几乎所有生产系统都要使用计算机进行管理和控制，修改后的GMP附录涉及到所有从事医药产品生产的企业。众多医疗器械生产厂在自己的企业方针政策中也明确了要遵守欧盟GMP药品生产质量管理指南，也包括这一重要附录的修订版。

修订版附录提出，计算机支持的生产管理系统在整个药品生命周期内的风险管理中具有重要意义。从医疗设备、医疗器械的研发设计开始，到产品审核定型、在生产中安装使用、维护保养直至最后推出使用，都必须时刻保证患者的安全、保证产品的质量和数据的完整性、可靠性。对医疗器械检验认证的复杂程度，需根据某一范围内可能存在的风险而定。由于受到监管的医药产品生产企业越来越多地将与药品生产相关的“任务”外包给供应商，且主管当局对此没有限制，因此医药产品生产厂家按照新的GMP附录Annex 11对供应商进行监管就有着更加重要的意义。例如，医药产品生产厂家要对供应商进行风险评估，判断供应商以何种方式影响自己的最终产品，这时，供应商所提供的质量管理体系就会有重要的意义。若供应商的影响较大，则生产商应对供应商的质量体系进行现场评审，确定该供应商是否有能力控制产品的风险。

此评审是供应商设备认证的一个组成部分，因此必须向主管当局提交申请。这一点也导致对供应商企业所使用计算机软件和硬件更大力度的的审核。供应商应有合适的质量管理体系，以便满足质量体系评审的要求。

将来，医药产品生产企业还要明确质量体系评审的原因（可追溯性），尤其是对于那些关键且有风险的系统，还要写明所执行的专业技术规范和最基本的技术状况。

重要的数据可追溯性

第5版良好自动化生产实践指南，因其详细地描述了在良好自动化生产环境中基于风险管理的计算机支持系统的开发和使用，固可采用并作为详细的应用指南。产品整个生命周期内所有用户要求的可追溯性也是非常重要的。为了能够实现这种可追溯性，通常都要建立一个所谓的跟踪矩阵，虽然这种跟踪矩阵在建立初期显得非常繁琐，但在后期认证审核时却非常方便。这一跟踪矩阵所需的（自动化）测试工具应在使用前对其适应性进行测试。

在处理与产品定型有关的重要数据时，修订版的附录Annex 11有着重要意义。所有的数据都应避免损坏，应保存到合适的储存介质中，并定期备份，保证这些数据在很长时间内可随时查阅，不仅仅是理论性的（数据丢失），而且也包括可用性验证测试（数据的格式应保证这些数据在其整个保存期间随时可以打开、处理）。同时也必须保证所保存的数据与原始数据吻合。

严格访问保护

在电子技术系统中，访问权是一个非常敏感的问题，其只允许有权处理这些数据的人员登录计算机系统处理相关数据，而系统中其他与此无关的领域都不允许数据记录员进入。这就要求有一套计算机操作人员的登录密码系统，并按计算机用户层次结构设定。按照可追溯性原则，所有人员的登录操作、对数据的修改、补充都应做好记录（审核跟踪）。应定期对计算机支持电子系统的安全性进行检验，必要时采取有效的改进完善措施。

若使用的有效文件是以电子文档形式保存在计算机系统中时，这些文档应带有永久性的时间、日期信息的电子签名，电子签名与手写签名具有相同的法律效力。电子审批确认只能由具有相应权力的人员进行，所做的电子审批确认也要带有永久性的时间、日期信息的属性。这些措施的目的是保证若干年之后有关药品生产的电子文档依然有很高的可靠性、良好的可追溯性和可读性，从而也能够使后人了解对有关药品生产记录的所有修改情况，并很好地保护患者的健康和医药产品的质量。

小结

修改版的GMP药品生产质量管理指导规范附录Annex 11使得药品生产厂家越来越多的把保证药品质量的责任和义务转移到供应商企业中。因此，医药产品和医疗器械的生产厂家必须根据新版附录加强对其供应商质量保证体系的评审，这必然导致生产厂商与供应商之间合作更密切，并需要相互信任，而生产厂商的风险也越来越多的与他们不同的最终产品相互联系在一起。