问题胶囊的出现，给中国制药业带来了许多新的思索，包括持续有效的监管手段运用、法律法规亟待完善等。时值中国制药业准备GMP改造的关口，于企业而言，问题胶囊敲响了企业质量管理体系的警钟。

新版GMP第一章第二条在明确GMP的法律依据之后就指出：企业应当建立药品质量管理体系。

与GMP息息相关

GMP对药品质量管理体系的具体要求是：该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。从条款所在的位置足可看出新版GMP对质量管理体系的重视程度。可以说，没有质量管理体系，就无从谈起GMP的话题。但遗憾的是，一年以来，很多企业还没有感受到这一点。

该条款提高了对药品生产企业质量管理(含质量保证、生产质量管理、质量控制等)的要求，要求建立涵盖所有影响药品质量的因素的质量管理体系。这不仅是过去所明确的质量检测或者质量保证的简单管理，还比过去细化了对建设有效的质量管理体系的要求，强化药品生产关键环节的控制和管理，以促进企业质量管理水平的提高。

新版GMP的这种管理理念，必将彻底颠覆过去的把药品生产及检测作为重点的企业管理思路，从而创设出全新的GMP管理理念。强调药品质量首先是设计出来的，其次才是制造出来的，将质量管理从制造阶段提前到设计阶段，并将质量控制扩展到产品生命周期的全过程，实现GMP国际化的接轨。

从GMP范畴来看，药品生产的设计归根到底体现在企业的质量管理体系上。药品质量管理体系，涵盖满足药品质量特性的所有控制要素，适用于整个产品生命周期，包括产品开发、技术转移、商业生产、产品终止4个阶段。

新版GMP的这一要求在认证申报材料环节也有体现。GMP认证管理办法附录二对认证申报材料的内容要求中，在第一条款关于企业认证的基本情况之后，就是企业的质量管理体系建设。这部分需要企业描述质量管理体系5个方面的内容：企业质量管理体系的描述，成品放行程序，供应商管理及委托生产、委托检验的情况，企业的质量风险管理措施，年度产品质量回顾分析。这一要求与GMP规范对质量管理体系的要求相对应。制药企业要进行GMP管理或 GMP认证，首先要谈质量管理体系——只有在质量管理体系的范围之内，后续的质量保证、机构与人员、厂房与设施、设备、确认与验证、药品生产，才算得上是 GMP范畴的事情，因为GMP本身也是质量管理体系的一个部分而已。

新版GMP首推质量管理体系建设，而过去专注的药品生产与质量检测或者质量保证，不过就是在质量管理体系的要求之下具体开展的工作而已。GMP这种观念的转变，在今后一段时期，将带领制药业的管理及投资理念的转变，由过去关注产品生产及价值实现转变到企业管理层面上来，关注药品生产的来龙去脉，关注管理人员及药品生产直接相关人员，同时要求他们(不同层次的人员以及供应商、经销商应当)共同参与到企业的质量管理体系中来，并承担各自的责任。

对于问题胶囊，我们注意到企业各自的态度大不相同。有的企业发表申明说“虽然产品铬超标，对身体本身没有妨害”。

确实，我们也相信，少量服用这种胶囊对人体没有直接副作用。有的企业已经主动召回了问题产品相关批次，这至少可以说明这些企业建立了较为有效的质量管理体系。有的企业则根本没有反应。我们关心铬是否超标，其实更关心的是其背后透露出的对质量管理的态度。

以风险管理为基础

新版GMP把质量管理体系的要求提升至一个全新的高度，企业建立有效的质量管理体系是势在必行的。笔者认为，可以从两方面下功夫：一是与企业发展战略结合起来建设有效的质量管理体系，二是以质量风险管理为基础建设质量管理体系。

1.与企业发展战略结合

质量管理体系的建立是企业的战略决策的一部分，其实施范围要和企业的质量策略相一致，因此，企业需要充分考虑自身的规模和组织结构(包括外包)、环境、具体目标、所生产的产品及工艺复杂程度、资源能力、管理流程、不断变化的需求等各方面的因素，来确定其质量管理体系的范围。

据估算，每使用一个铬超标的空心胶囊可以节约8厘的费用。可就是这8厘，把我们的企业带入了漩涡之中。反思即知，如果我们的企业建立了有效的质量管理体系，对企业生产所使用的原辅材料的来龙去脉就不会没有准确的掌握;如果企业有明确的发展战略，那么谁也不会作出因为8厘的成本而最终影响企业总体发展的错误抉择。

建设有效的药品质量管理体系，需要将企业的发展战略与药事法规及产品的技术标准结合起来，与GMP管理的基本要素结合起来，强化质量管理体系的(可)执行性，强化企业发展战略的如期实施。

2.关注质量风险管理

新版GMP与国际GMP接轨，明确提出了药品质量风险管理。药品生产管理的每个环节都涉及到质量风险管理的内容，而质量管理体系也刚好需要包含药品整个生命周期的所有药品生产管理要素。所以，建设有效的质量管理体系，还必须关注质量风险管理，具体可以体现在两个方面：

一方面，直接影响企业生产及运行的重点问题必须纳入质量管理体系的范畴，这是企业层面上质量风险管理的问题。按GMP要求，质量管理体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，这些因素的介定只能通过药品质量风险管理来完成。

这里提到的直接影响企业生产及运行，其因素除了原辅材料及包装材料方面，还包括人员健康的管理。我们的企业不只是使用人才，同时还需担负发展及培养人才的历史使命。关注人员的健康，让他们在积极、愉快的工作环境中成长并完成药品生产任务，这也是GMP所要求的，特别是无菌药品附录把人员的经验、工作态度、工作经历等作为重要的风险进行管理。在一些企业中，人员健康情况的转变对产品的质量也有重大的安全隐患。尤其是那些有年轻人“过劳死”的企业，其质量管理体系(起码是直接的管理人员)要负不可推卸的责任。

另一方面，药品安全性、有效性和质量可控是药品GMP管理的核心问题，所以企业必须要把这三个方面的质量风险管理纳入企业层面的质量风险管理。

如果企业的质量管理体系不能有效地对上述两方面的质量风险进行管理，我们就无法相信企业有真正意义上的质量管理体系。

由此，我们可以为质量管理体系进行更明确的定义：根据行业发展的大背景，结合企业发展战略制定的有效规避意外突发事件的保证企业正常运营的管理体系，可以理解为企业层面的总体的质量风险管理体系。

建立有效的质量管理体系最终要形成相应的文件，加以实施和保持，并持续改进其有效性。这需要：1.识别质量管理体系所需的过程及其在企业中的应用;2.确定这些过程的顺序和相互作用;3.确保这些过程的有效运行和控制所需的准则和方法;4.确保可以获得必要的资源和信息，以支持这些过程的运行和对这些过程的监视;5.监视、测量和分析这些过程;6.实施必要的措施，以实现对这些过程策划的结果和对这些过程的持续改进。

企业须从长远来打算

问题胶囊考验的不是用药患者的身体，而是制药企业的质量管理体系以及药品监管体系。

在新版GMP时代，如何根据制药技术发展的时代要求，承担起我们的时代责任?作为制药企业，应建设起有效的质量管理体系，最大程度地降低药品质量风险，保证产品质量，保障人民用药安全，确保企业发展战略的预期实施。制药企业依据自身的特点建立质量管理体系，并保证其有效实施和不断完善，是实现这一目标的关键。虽然组织、建立和有效地实施质量管理体系需要企业投入大量的时间和人力、物力，但是从企业的长远利益来说是值得的。

新版GMP认证留给制药企业的时间已经很短了，只有抓紧时间查缺补漏，尤其是从投资、企业管理的高度重视质量管理体系建设，重视企业发展战略，把药品整个生命周期相关的质量风险管理、确认与验证进行系统的管理，药品生产、药品质量才能得到充分的保证。