日本一项大规模、多中心的合作研究表明,人白细胞抗原(HLA)复等位基因和二倍体(diplotypes)与抗环瓜氨酸肽抗体(ACPA)阴性类风湿关节(RA)的易感性或保护作用存在相关性。该论文8月27日在线发表于《风湿病年鉴》(Ann Rheum Dis)杂志。
该研究纳入的368例日本ACPA阴性RA患者和1508例健康志愿者作为第一组,501例患者和500例对照者作为第二组。所有患者均为HLA-DRB1型。该研究比较并测定出与ACPA阴性RA相关的HLA-DRB1等位基因或二倍体。
结果显示,HLA-DRB1*12:01是ACPA阴性RA一个新的易感等位基因,HLA-DRB1*04:05 和*14:03等位基因均与ACPA阴性RA易感性呈中度相关性,它们共同抗原表位则与ACPA阴性RA呈弱相关性,且无剂量效应关系。HLA- DRB1*12:01和 DRB1*09:01等位基因同时携带时,显示与ACPA阴性RA易感性呈强相关性。HLA-DR8纯合子与ACPA阴性RA呈显著相关。研究还发现,HLA-DRB1*15:02 和 *13:02均对ACPA阴性RA有保护作用。
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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