2010年9月27日,北京生命科学研究所(NIBS)高绍荣博士实验室在Proc. Natl. Acad. Sci. USA杂志在线发表题为“Proteome of mouse oocytes at different developmental stages”的文章。文章阐述了不同发育阶段小鼠卵母细胞的蛋白质组学特点,为进一步鉴定卵母细胞重编程因子打下基础。
卵母细胞具有非常强的重编程能力,它可以在短短几个细胞周期内把高度分化的体细胞重编程为了具有全能性的克隆胚胎并可以进一步发育成为克隆动物。然而卵母细胞中究竟有什么重要的重编程因子还不清楚,要想了解哪些蛋白是卵母细胞重编程过程所需要的蛋白,就需要对卵母细胞蛋白质组做深入研究。但是由于取材的限制,已知的卵母细胞蛋白表达图谱只发现几百种蛋白。本课题组在应用LC-MS蛋白质谱方法对每组7000个未成熟的GV卵母细胞、成熟的MII卵母细胞和受精卵进行研究,该研究在GV、MII、受精卵中分别鉴定发现了2781、2973、2082种蛋白,同时也分析了不同发育阶段卵母细胞对应的表达丰富的信号通路。
该研究是至今在哺乳动物卵母细胞发育中最丰富的蛋白质组研究。卵母细胞和受精卵的蛋白质组研究对于受精过程DNA去甲基化和重编程的机理研究,并且对于促进特定转录因子介导的重编程即iPS的诱导效率都有深远的意义,因为研究组发现在成熟的卵母细胞中比其他时期表达更多的转录因子和染色体重构因子。同时也发现了卵母细胞发育和受精所需要的许多营养物质和信号通路,为了解胚胎早期发育、体外培养卵母细胞和不孕不育的研究和治疗提供了一定的基础。
NIBS博士生王淑芳为该文章的第一作者,该论文的其它作者包括寇朝辉,景志毅,张郁,郭欣政博士,董梦秋博士。英国爱丁堡大学的Ian Wilmut教授和我所研究员高绍荣博士为本论文的共同通讯作者,该项研究由科技部和北京市政府资助,在北京生命科学研究所完成。
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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