污染控制策略（CCS）Contamination Control Strategy是制药行业为确保产品质量、防止污染而制定的系统性计划，基于对工艺的理解，对微生物、热原和微粒等制定一系列管控方法，保证工艺性能稳定和产品质量可靠。洁净区环境监测作为污染控制策略的重要组成部分，旨在监测环境中的微粒和微生物水平是否降低到可接受水平以下。确认生产区域内的空气洁净度、温度、湿度、压差等是否持续符合特定的标准要求。以保障产品的生产过程中不受污染，保证产品质量安全、有效和稳定。

欧盟GMP附录 无菌药品 2022[1]和我国《无菌药品生产污染控制策略（CCS）技术指南》（T/CPAPE 01—2024）[2]团体标准的发布。均强调污染控制策略（CCS）的制定和维护是一个动态且持续的过程，要求企业将CCS融入整体质量体系中，并对其进行定期回顾和更新。这一策略的核心在于在对产品和生产工艺深入理解的基础上，建立一套全面的计划性控制措施，旨在对微生物、热原/内毒素和微粒等污染源进行有效控制。该策略强调了质量管理的科学性和基于风险的原则。同时还应定期对污染控制措施进行回顾，评估其整体有效性和前沿性，且通过回顾，可能会发现一些潜在的改进点，进而推动企业对污染控制策略进行持续改进。

无菌产品的生产应当在适当的洁净室内进行。洁净室应当维护在一个合适的洁净度标准，并供应通过合适效率过滤的空气。所以污染控制策略已然成为热点，环境监测是用于评价环境控制效果的工具。评估洁净室和其他制药设备受控环境的工艺，可作为药物的微生物质量无菌保证的辅助方法。所以说环境监测不是环境控制，是评价环境控制的工具，监测的是评价生产环境控制措施的有效性，企业应结合实际情况制定相应的污染控制策略。

为确保持续可接受的生产环境，全面的环境控制计划应当包含以下支持：

洁净区合理的工艺设计和维修维护

文件系统，操作规程、流程、维护要求，经验证合格的杀菌/消毒程序

可靠的工艺控制

良好的车间管理规程

有效区域访问控制

有效的培训、认证/确认和评价程序

材料设备的质量保证

环境控制的内容

首先空调系统的运行应该是正常的，送风风量、温湿度、压差等要持续符合要求，这就涉及到风量和换气次数的持续符合要求，随着机组运行时间的增加，风量的换气次数会降低，通过持续测量，保证风量和换气次数符合要求，如果出现低于最低可接受标准的情况，要及时干预。空调机组的各种运行模式符合要求，空调机组定期进行维护保养和维修，例如初、中、高效过滤器定期或根据监测结果进行更换。送、排风机定期进行维护保养。厂房应定期维护，检查洁净板材接缝处是否严密，洁净区制定定期清洁程序，在生产结束后要进行清洁去除生产中的残留物，除正常的生产结束清洁外，还要制定定期的环境消毒程序。

人员控制，对进入人员的限制，人员应进行更衣程序确认，以及更衣程序的再确认。关键人员应为企业全职人员，并不得随意更换，必要时重新进行更衣程序的验证。物料在进入洁净区时，物料传递程序应进行验证，物料如果能耐受灭菌，应进行灭菌后传入，还有的情况是，物料买回来就是无菌的，只需要按规定进行脱外包装就可以直接传入生产区，这种脱外包装的程序要进行验证，并定期进行再验证。

环境监测的内容包括但不限于温湿度、压差、风速、悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物等，用于评价环境控制措施的有效性，证明生产环境符合要求的。环境监测的频率取决于风险，根据工艺和生产步骤的不同，要经过风险评估确定环境监测的频率，例如关键工艺控制点以及无菌产品暴露的环节，每批生产过程都需要监测。监测的目的就是监测环境控制的效果，为了对产品负责。以上是检查环境能够符合要求的措施，没有有效的措施，环境监测就没有意义。

环境监测风险评估的内容

建立一个全面的环境监测计划，包括采样点，以前我们环境监测的取样点采用网格化平均分布，即在房间中根据取样点数量要求平均分布取样。但新的《ISO14644 2015洁净室及其受控环境》[3]提到，污染并非平均分布，因风险和工艺流程所产生的风险点，特别是关键操作区域，要经过评估确定风险点位置。如工艺操作高风险区域/操作。空调确认数据、历史监测数据、偏差或异常趋势、监测频率和监测方法和培养条件（如温度、湿度、厌氧或需氧投机条件），风险评估应基于以下内容进行：工艺输入与输出、厂房、设备、特定工艺、相关操作的详细知识、历史数据、确认过程中获得的监控数据和通常发现的微生物污染类型。同时风险评估应在规定的时间间隔进行重新评估，环境监测的风险评估不是一次性的，是一个持续的过程，以确认环境监测程序的有效性，并且应在公司趋势分析和污染控制策略的整体框架下考虑。

环境监测的频次评估也要基于生产批次，不同的生产批量，洁净区污染的水平肯定不同，还需考虑区域使用频次、工艺操作高风险区域、环境清洁/消毒/灭菌的频次。生产频率高的环境，清洁消毒频率也要高一些，同时要参考历史监测数据、偏差和异常趋势。监测频率取决于风险而不是法规要求。

其他环境监测要求

A级区域通常为关键区域，关键区域的监测应该证明关键操作过程的无菌工艺条件的维持情况。检测应该对无菌设备表面、容器、密封件和产品造成高污染风险的位置进行。监控位置、方向以及取样仪器的布置应该经论证并且适用于获取关键区域的可靠数据。取样方法不应对生产操作造成污染。不能为了取样而增加产品被污染的风险，如果取样有可能对产品有影响，应考虑在生产操作开始前或结束后立即进行取样。

污染控制策略的最终目标是在整个工厂和最终产品中控制微粒及微生物/热原等污染物水平，可根据产品质量目标概况或关键质量属性、厂房、生产工艺以及运输程序来制定其污染控制策略。策略实施涉及按时间优先顺序执行策略计划和实施的管理。策略评估使用历史性能和数据趋势分析来评估污染控制策略的效能和有效性。通过对策略评估，生产企业可以确定新的策略计划，以支持改进目标或新的方法和控制措施，以实现所需的结果，从而将污染风险降至最低。

参考文献

【1】欧盟GMP附录 无菌药品 2022

【2】《无菌药品生产污染控制策略（CCS）技术指南》（T/CPAPE 01—2024）团体标准

【3】《ISO14644 2015洁净室及其受控环境》