随着时代的快速发展及生产工业化的推进，为了保障药品生产质量并满足GMP规定，全自动灯检机广泛应用于制药行业；同时对使用预充针式注射器研发制品的检验技术也愈发成熟。

本世纪八十年代，一些进口高档注射药品中出现了一种非常安全方便的小计量包装方式：预充式注射器。它是将注射药物直接灌装在玻璃注射器中，且玻璃注射器上安装有注射针头，将注射器和药液包装容器合二为一，使用时直接注射，使用非常方便且保质期与安瓶和西林瓶一样。它有以下几个非常突出的优点：①使用时无交叉感染，病房中不洁净的空气接触不到药品，真正做到安全注射；②医生护士使用极为方便，无需抽药，无需安装针头，直接注射，一次性使用；③一些高档药品充分利用，无残留药液；④野外场合适合自我注射^[1]。⑤可以避免污染和配液过程中穿刺橡胶导致的针尖钝化，且产生的医疗废物少。有业内人士认为预充针技术可能将成为疫苗分装容器的未来发展趋势^[2]。

预充针式注射器全自动灯检机可以对分装后的预充针灌装制品进行全面检查，包括法兰胶塞位置、液体内部浑浊度、制品内异物、瓶身外表面等是否存在缺陷等可能在生产、运输过程中不可避免的影响生产质量的问题。预充针灌装制品标准样品是保证预充针式注射器全自动灯检机的重要制品，标准样品代表这生产中可能出现的各类问题，同时关系设备相关参数的调节。

在灯检生产工序中，提高人工目检效率需要长时间的经验累积，不同的操作员对于制品的判断办法存在差异，另外长时间高强度的工作会增大灯检人员对于制品质量把控的难度。全自动灯检机在灯检领域的全面普及，很大程度减少了人员对于生产质量的影响。目前针对预充针灌装制品的全自动灯检机分为两类：一种基于通过伺服电机高速旋转刹车，使用工业相机对于预充针罐装制品的不同位置通过拍照的方式，对生成的图片设计相应的算法对筛选出的不合格制品进行剔除；二是通过SD检测方法[3]，检测制品种各个位置的缺陷。在灯检机的选择中使用第一种方法的较多，所以本文选择第一种展开讨论。

预充针标准样品在预充针式注射器全自动灯检机的使用中起到重要作用，预充针标准样品的种类需要包含在生产、运输等过程中可能出现的种种影响预充针灌装制品生产质量的因素，因此预充针标准样品的确认在预充针式注射器全自动灯检机的验证以及在生产过程中的使用都具有十分重要的意义。

异物缺陷：可反射异物（黑块、金属屑、纤维、毛发、液位高度等）、不可反射异物（玻璃屑、白点、白块等）；

装量检测：检出装量不符合企业内控标准的不合格品；

泄漏缺陷：能够检测密闭性不严或破漏的产品，并剔除（带HV高压静电检测功能）；

澄明度缺陷：检测药液澄明度，可有效剔除佐剂含量过高或者过低的产品（不同产品浊度要求不一致，不详细展开描述）。

可根据种类进行预充针注射剂标准样品的编号，一般可以用种类名称拼音首字母＋数字来编号，如无胶塞：WJ01～WJNN等。

2.2.2预充针注射剂标准样品的规格

根据《中国药典》现行版要求，制作相应标准品，如泄漏缺陷，可找第三方专业钻孔机构，可钻5μm左右的孔上机进行测试等，其他预充针注射剂标准样品在生产和运输过程中可能出现的问题及针对问题所制作的标准品样式如图1所示。

图1 预充针标准样品的问题及相关样式

如图2所示，预充针注射剂标准样品在生产的应用主要分为两个步骤，首先是预充针标准样品在全自动灯检机验证过程的应用，其次是针对标准样品在日常生产中的应用。

图2 预充针标准样品在生产中的使用

预充针注射剂标准样品在经过确认后，给予预充针式注射器全自动灯检机厂家工程师进行灯检机相关参数的调试。灯检机为了能够全面控制生产质量往往通过多工位多相机对制品的不同位置进行拍照，在不同光环境下的制品摄像机的侧重点往往是不同的，所以通过在不同的光环境下使用不同的工位对同一制品进行拍照分析，可以更全面科学的保证制品的生产质量。

工程师需要对于不合格标准样品的图片进行查看，通过不合格标准样品的图像对相关参数设置阈值，例如：对于制品的装量问题专门制作装量大装量小标准品，通过多支不合格标准样品确认装合格区间，使得全自动灯检机可以对装量异常的标准样品准确剔除，并使装量合格的制品确认走进合格品轨道，并保证相关误剔率。经过各个参数的设定，确保各个功能的测试全自动灯检均符合GMP相关规定，同时具备承担灯检工作的能力。

在透视能力检测考核时，需要提供不合格标准样品和合格标准样品，不合格标准样品来源于日常透检过程中被确认的透检不合格品，经质检员再确认种类后方可使用；合格标准样品取自于通过自动灯检机检出的合格品，再经人工复检检查合格后，经质检员再次确认的制品。

标准样品的管理，灯检人员需要根据GMP规范中的相关要求、透检相关文件，编写《标准品管理使用SOP》，经质量管理部门批准后的SOP，方可在生产中使用，《标准品管理使用SOP》应包含以下内容：

① 预充针注射剂标准样品应设立管理台账，每一批标准样品应设置相应批号，由质量监管部门和生产部门批准后方可投入日常生产。

② 每次使用预充针注射剂标准样品前，必须核对和检查其制品名称、数量、批号、破损情况及标准样品类型，核对无误后方可出库。

③ 预充针注射剂标准样品，在使用前应由操作员和质检人员双人核对其种类、数量、批号等，核对无误后填写出预充针注射剂标准样品入库记录。

④ 预充针注射剂的标准样品，每次使用完成后，应同时由操作人员和质检人员双人核对相关内容，分类放置在规定存放库的标准样品区域，并填写标准样品的出入库记录。

⑤ 预充针注射剂标准样品，应注明放置环境，并注明有效期，过有效期后需集中销毁。

⑥ 预充针注射剂的各种标准样品，可以在平时的生产工作中收集，种类、数量达到要求后，建立批次号，经质量监管部门和生产部门确认后，即可投入生产使用^[4]。

全自动灯检机验证过程和日常生产中所使用标准样品的合格标准：

1）不合格标准样品100%剔除。

2）合格样品的误剔率低于质量管理部门和生产部门确定的合格标准样品误剔率。

3）全自动灯检机性能检验过程中，如有一支不合格标准样品未被剔除，则应查找确认原因后，再进行二次标准样品测试；如仍存在异常故障，应请专业工程师查找原因，故障排除、性能检验合格后，全自动灯检机方可使用。

① 预充针标准样品，应直立静置分别存放于各专用储存盒储存，专用储存盒应贴有状态标识，拿取时应轻拿轻放以确保预充针标准样品的完整性和重复使用性。

② 预充针标准样品在每次出库前，必须由样品管理员与质检员核对和检查该样品的数量、编号、性状、规格，破损情况，无误后方可出库，并填写出入库记录。

③ 预充针标准样品在上机操作前必须由现场操作人员和现场质检员进行双人核对，核对无误后方可操作，并填写预充针标准样品测试记录。

④ 建议每批次预充针产品生产前做一次该制品的标准样品检测。操作方法：将预充针标准样品各类型混合后，上机进行透检，透检后标准样品应全部进入不合格通道。证明预充针灯检机性能符合要求。

⑤ 预充针标准样品使用完毕后，现场操作人员进行清场，清点该制品标准样品的名称、批号、数量，由现场质检员确认无误后交于样品管理员，管理员再次确认无误后入库并记录。

随着预充针式注射器全自动灯检机在预充针注射剂制品生产中的全面应用，科学合理的使用标准样品具有十分重要的意义。标准样品在经过质量监管部门和生产部门的制作和确认后，交由灯检机工程师对全自动灯检的性能参数进行调试，保证全自动灯检机具有承担灯检能力并符合GMP相关要求，通过编写相关《标准样品管理和使用SOP》规范标准样品在生产中的使用，可使标准样品在生产中发挥十分重要的作用。