百济神州HPK1抑制剂获批临床

2023-12-02

12月1日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，百济神州申报的1类新药BGB-26808片获批临床，拟定适应症为单药治疗晚期实体瘤。根据百济神州公开资料，这是一款HPK1抑制剂，正在海外开展1期临床研究。

截图来源：CDE官网

HPK1又称MAP4K1，是MAP4K家族的成员之一，属于丝氨酸/苏氨酸激酶。HPK1对肿瘤免疫有抑制作用。在T细胞中，T细胞受体（TCR）信号通路活化导致胞质内的HPK1被招募到细胞膜，与接头蛋白SLP76结合并对其磷酸化，促进SLP76与E3连接酶14-3-3的结合，导致SLP76/LAT信号体的降解，进而对TCR通路进行负调节，抑制T细胞活化和效应T细胞功能。此外，HPK1也是B细胞和树突细胞活化的负调控因子，并对Treg细胞功能维持起重要作用。

因此，HPK1是肿瘤免疫治疗和自身免疫疾病的潜在靶点。研究发现，HPK1与多种恶性肿瘤发生发展相关，如胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌等。HPK1抑制剂可以单用或者与免疫检查点抑制剂（例如抗PD-1抗体）联用产生协同效应。

根据百济神州2023年投资者研发日资料，HPK1靶点产品为该公司下一波免疫疗法项目产品，拟与抗PD-1单抗替雷利珠单抗联用并形成协同。根据ClinicalTrials官网，百济神州正在澳大利亚、新西兰开展一项1期开放标签、多中心、非随机剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估BGB-26808单药治疗或与替雷利珠单抗联合治疗，在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。

值得一提的是，这也是百济神州又一款获批临床的HPK1抑制剂。此前，该公司已经有一款HPK1抑制剂产品BGB-15025进入临床，目前正在开展一线治疗非小细胞肺癌等的剂量扩展研究。

撰稿人 | 药明康德

责任编辑 | 胡静

审核人 | 何发