- 2023年上半年总收入为人民币2.615亿元，其中商业化产品销售收入为人民币2.469亿元，较去年同期增长53%。商业化毛利率由去年同期的47%提升到59%。
- 稳健的财务状况，截至2023年6月30日现金储备为人民币10.054亿元；2023年上半年亏损金额为人民币1.83亿元，较去年同期下降29%。
- 管线2.0重磅产品CS5001（ROR1 ADC）的国际多中心临床试验已由美国及澳大利亚扩展至中国，进一步加快了该产品的开发；I期临床试验已完成多个剂量的探索，显示了良好的稳定性、安全性、耐受性及初步的抗肿瘤活性。
- 舒格利单抗（PD-L1）五项新药上市申请正在审评中，其中两项申请分别在英国和欧盟，适应症为一线IV期非小细胞肺癌（NSCLC)，目前进展顺利，并已收到欧洲药品管理局（EMA）发出的药物临床试验质量管理规范（GCP）检查通知；另外三项在中国大陆，适应症覆盖一线胃癌、一线食管癌、淋巴瘤。这五项申请预计将在2023年下半年至2024年上半年陆续获批。
- 普拉替尼两项新药上市申请获授批准，包括在中国大陆用于一线肺癌适应症。
- 公司将于中国香港时间8月16日早上9:30-10:30及早上11:00-12:00 分别举行中期业绩的英文及中文电话会议。
基石药业首席执行官杨建新博士表示："基石药业在2023年上半年取得了强劲的增长和业绩表现。三款精准治疗药品销售额同比增长53%，商业化毛利率增长显著。同时亏损大幅收窄，公司现金储备为人民币 10.054亿元。
产品管线在全球范围内取得了显著进展。作为管线2.0战略的重磅产品，CS5001的国际多中心首次人体试验已由美国及澳大利亚扩展至中国，进一步加快了该产品的开发； I期临床试验已完成多个剂量的评估。作为临床开发进度全球第二的ROR1-ADC，CS5001已在多种恶性血液及实体肿瘤中展现出令人鼓舞的安全性、稳定性、以及初步抗肿瘤活性。
舒格利单抗在英国和欧盟用于治疗一线IV期NSCLC的两项上市许可申请进展顺利，并于近日收到欧洲药品管理局的临床试验核查通知，预计将在2024年上半年获批。同时我们积极寻求舒格利单抗与nofazinlimab（PD-1）在大中华区以外的开发与商业化合作伙伴，以推进药物的海外商业化进程。
展望未来，基石药业将持续提升创新产品的研发能力，进一步拓展现有产品的商业潜力，并积极推进全球战略布局，为公司带来更广阔的增长空间，并为投资人、合作伙伴以及利益相关方创造更大的价值。"
业务摘要
2023年上半年，基石药业硕果累累，在日趋成熟的产品管线及业务经营方面达成多个里程碑。我们有四款已上市产品，持续创收稳定的收入，为进一步的增长计划提供财力及资金。截至2023年6月30日止六个月及截至本公告日期，我们的产品管线及业务经营均已取得重大进展。我们在此期间取得的成就包括：
- 总收入达人民币2.615亿元，其中精准治疗药物销售额为人民币2.469亿元，舒格利单抗特许权使用费收入为人民币1,462万元
- 普拉替尼获授两项NDA批准：在中国大陆用于一线治疗转染重排（RET）融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC），从而使普拉替尼在一线及二线NSCLC的应用范围扩大；以及在中国台湾用于治疗RET融合阳性NSCLC、RET突变的甲状腺髓样癌（MTC）及RET融合阳性甲状腺癌（TC）
- 目前正在审评中的五项NDA：舒格利单抗在中国大陆用于复发或难治性（R/R）结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（ENKTL），舒格利单抗在英国用于一线IV期NSCLC，舒格利单抗在欧盟用于一线IV期NSCLC、舒格利单抗在中国大陆用于一线胃腺癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）以及舒格利单抗在中国大陆用于一线食管鳞癌（ESCC）。公司已收到欧洲药品管理局（EMA）对舒格利单抗一线IV期NSCLC发出的药物临床试验质量管理规范（GCP）检查通知
- CS5001 国际多中心临床试验进展迅速：于美国及澳大利亚进行的CS5001（一种受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）抗体偶联药物（ADC）首次人体（FIH）全球试验，现已扩大至中国，进一步加快了该产品的开发；剂量探索I期临床试验已完成多个剂量水准的安全性评估，结果显示了良好的安全性及耐受性
- 其他重要临床项目进展顺利：洛拉替尼针对c-ros oncogene 1（ROS1）阳性晚期NSCLC的关键研究在中国大陆完成患者招募以及nofazinlimab与LENVIMA® (lenvatinib)联合疗法用于一线晚期肝细胞癌（HCC）的全球III期试验的临床研究稳步推进
- 于全球学术会议（如ESMO世界胃肠道肿瘤大会（ESMO GI大会）展示或于顶尖医学期刊（如《临床肿瘤学杂志》、《Nature Cancer》）发布六项相关数据
- 开展超过十个发现阶段项目，包括多特异性抗体、抗体偶联药物及用于治疗难治性细胞内靶点的专有细胞穿透治疗（CPT）平台；已获得三种治疗方式的CPT体外概念验证（PoC）
- 阿伐替尼的技术转移申请正在中国国家药品监督管理局（国家药监局）药品审评中心（CDE）的审核中。普拉替尼技术转移正在顺利进行，且已启动生物等效性研究
I. 新适应症成功上市及持续稳健的商业努力
截至本公告日期，我们的商业活动摘要及详情如下：
• 上市产品销量稳步提高
基于普吉华®（普拉替尼）、泰吉华®（阿伐替尼）及拓舒沃®（艾伏尼布）产品总销售额的稳步增长，我们于2023年上半年的总销售净额为人民币2.469亿元。
• 新适应症实现成功上市
我们扩大上市产品的适应症，旨在为未来贡献稳定的收益。
- 普吉华®（普拉替尼）：一线治疗局部晚期或转移性RET融合阳性 NSCLC患者的适应症于中国大陆上市。
- 普吉华®（普拉替尼）：治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC、晚期或转移性RET突变MTC及RET融合阳性TC患者的适应症于中国台湾上市。
• 扩大精准治疗药物在主要市场的销售队伍覆盖范围
我们尤为注重确保销售团队的覆盖范围，截至本公告日期，我们的覆盖范围已从2022年的800 家医院成功扩张至逾180个城市的约850家，占精准治疗药物相关市场的约75%至80%，我们相信我们能够最大程度地提高我们的销售回报率。
• 与关键利益相关者形成精准诊断生态系统，促进患者识别
- 我们已与顶尖基因测序公司签署合作协议，以进一步提升对RET突变的NSCLC/TC、胃肠道间质瘤（GIST）中的血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）外显子18突变及异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变的急性髓系白血病（AML）的检测率。我们亦与顶级医药公司（包括百济神州及默克）建立肺癌精准诊疗联盟（LCPA，该联盟是业界首个专注于NSCLC领域罕见靶点的联盟），以在更广阔的市场最大化RET检测率。
- 我们已加强与国家病理质控中心（PQCC）的合作伙伴关系，以标准化检测流程并提高检测准确性，参与医院的数量持续增加。
- 我们已继续为接受RET突变检测的NSCLC/MTC患者及接受IDH1突变检测的AML患者提供财务支持，自项目启动以来覆盖了约1,200名患者。
• 建立广泛的行业和学术认知度，树立品牌和科学领导力
- 普吉华®（普拉替尼）、泰吉华®（阿伐替尼）及拓舒沃®（艾伏尼布）已纳入21项中国国家指南，用于多个治疗领域的检测及治疗，比如NSCLC、TC、GIST、SM及AML等。特别是中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南（2023年版）、CSCO胃肠道间质瘤诊疗指南（2022年版）、中国成人系统性肥大细胞增多症诊疗指南（2022年版）及中国抗癌协会（CACA）血液肿瘤指南（2022年版）等。
- 我们与中国临床肿瘤学会（CSCO）、CACA、中华医学会及中国医师协会等多个行业协会就GIST、NSCLC、MTC及恶性血液肿瘤的诊断及治疗标准化项目展开密切合作，进一步加强我们的行业联系并展示我们的专业能力。
- 我们发起或支持研究者开展药物获批后的临床项目，如研究者发起的试验（IIT）和真实世界的研究（RWS），以于多个癌症适应症中生成更多数据。例如，一项多中心RWS评估了泰吉华®（阿伐替尼）在中国GIST患者中的安全性及疗效；另一项IIT旨在研究泰吉华®（阿伐替尼）对于治疗携带有KIT D816 或N822突变的R/R AML患者的疗效及安全性。
• 制定一系列方法，提高我们药品的可及性及可负担性
- 我们已更新上市产品的定价策略。具体而言，更新普吉华®（普拉替尼）患者援助项目（PAP）计划以为一些支付能力低的患者降低门槛并提升价格竞争力。我们亦启动泰吉华®（阿伐替尼）的新PAP为GIST患者的长期治疗提供支援。我们调整拓舒沃®（艾伏尼布）的PAP计划，以提高可负担性并延长治疗持续时间（DOT）。
- 我们确保将泰吉华®（阿伐替尼）、普吉华®（普拉替尼）及拓舒沃®（艾伏尼布）纳入所有主要地区（比如北京、上海、广东、浙江及山东等）的138个主要商业及政府保险计划，覆盖人口数约1亿。
- 我们继续与国药控股股份有限公司（国药控股）进行战略合作，并与上海医药集团股份有限公司（上海医药）建立新合作伙伴关系，以扩大普吉华®（普拉替尼）、泰吉华®（阿伐替尼）及拓舒沃®（艾伏尼布）于医院及药店的分销范围。截至本公告日期，泰吉华®（阿伐替尼）、普吉华®（普拉替尼）及拓舒沃®（艾伏尼布）已完成约300家医院及直达患者专业药房（DTP）列名，较2022年的约220家进一步提升。
• 对患者进行持续教育及支持以提高依从及DOT
我们通过线上患者社区及线下教育活动不断努力为患者提供支持，以提高患者依从性及DOT。截至本公告日期，我们的线上平台拥有逾8,000名订阅者，并已自启动时发布超过330个患者故事及资讯。我们已举办约200次患者教育活动，覆盖20,000名潜在患者。
• 与辉瑞就舒格利单抗在中国的商业化进行合作
- 我们正与合作伙伴辉瑞展开密切合作，以推进舒格利单抗在中国大陆的商业化。
- 在2023年，舒格利单抗治疗III期NSCLC在CSCO非小细胞肺癌治疗指南（2023年版）及CSCO免疫治疗指南（2023年版）中已升级至1级推荐。此外，舒格利单抗亦获纳入中国IV期原发性肺癌临床实践指南（2023年版）。
II. 不断发展的管线的临床进展
详情如下：
• 舒格利单抗（CS1001，PD-L1抗体），新适应症正在审评中并正扩展至欧洲及英国。
- IV期NSCLC：
- 在大中华区以外的市场，IV期NSCLC适应症的上市许可申请（MAA）正在多个国家及地区的监管机构审评。2023年2月及2022年12月，舒格利单抗联合化疗一线治疗转移性NSCLC患者的MAA获EMA及英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）受理。目前，此适应症正在双方审评中。2023年7月，我们收到来自欧盟EMA就此适应症进行GCP检查的通知。
- 2023年6月，我们宣布IV期NSCLC患者的注册性GEMSTONE-302研究的总生存期期中分析结果已在世界知名的肿瘤学期刊－《Nature Cancer》上发布。
- GC/GEJ：
- 2023年2月，舒格利单抗用于一线治疗局部晚期或转移性GC/GEJ患者的NDA获国家药监局受理。
- ESCC：
- 2023年4月，舒格利单抗用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性ESCC患者的NDA获国家药监局受理。
- 2023年1月，我们宣布舒格利单抗一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性ESCC的GEMSTONE-304研究达到主要研究终点。与安慰剂联合化疗相比，舒格利单抗联合化疗明显改善PFS和OS，差异具有统计学显著性与临床意义。该研究的详细数据已于2023年6月在ESMO GI大会上进行了公布。
- R/R ENKTL：
- 2023年3月，R/R ENKTL患者的注册性GEMSTONE-201研究的结果发布于顶级肿瘤学期刊－《临床肿瘤学杂志》。
• 普拉替尼（CS3009，RET抑制剂）
- 2023年1月，中国台湾食品药物管理署（TFDA）批准其用于治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC、晚期或转移性RET突变MTC及RET融合阳性TC患者的NDA。
- 2023年6月，国家药监局批准其用于一线治疗先前未接受系统治疗的局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者的扩展适应症。
- 2023年6月，RET融合阳性NSCLC中国患者的I/II期 ARROW试验的最新结果发表于《Cancer》。
• CS5001 (LCB71、ROR1 ADC)
- 本潜在同类最优（BIC）ROR1 ADC的FIH全球试验的剂量递增部分已迅速推进到美国及澳大利亚剂量递增部分的患者招募阶段，并显示出良好的安全性及耐受性。此国际多中心临床试验目前已扩展至包括中国，从而进一步加速该产品的开发。作为临床开发中进展最快的ROR1 ADC之一，CS5001对于各种恶性血液及实体肿瘤有治疗潜力。
- CS5001有许多差异性特征，包括专有的位点特异性偶联、肿瘤选择性可切割连接子及前药技术。与参比ROR1 ADC相比较，CS5001已于套细胞淋巴瘤及三阴性乳腺癌异种移植模型显示出BIC潜力。此外，CS5001在体外共培养系统显示出旁观者效应，表明ROR1异质性/低表达的实体瘤亦可能受益。2023年3月，我们于第13 届世界 ADC伦敦大会（世界 ADC 伦敦）上以口头汇报形式展示CS5001的转化数据。
- 此外，为确保生物标记物驱动患者的选择乃基于肿瘤ROR1表达，我们已识别有潜力的候选ROR1抗体克隆用于免疫组化（IHC），以支持未来有关精准治疗药物的工作。
• 艾伏尼布（CS3010，IDH1抑制剂）
- 2023年1月，我们完成了艾伏尼布在R/R AML患者的中国桥接研究。
- 2023年5月，我们与CDE就艾伏尼布用于R/R AML的完全批准的监管途径达成一致且正在准备申请材料。
• 阿伐替尼（CS3007，KIT/PDGFRA抑制剂）
- 2023年5月，我们的合作伙伴Blueprint Medicines就该产品用于治疗成人惰性系统性肥大细胞增多症取得来自美国食品和药物管理局（FDA）的NDA批准。
- 2023年6月，我们于2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了阿伐替尼用于治疗晚期胃肠道间质瘤患者的新数据。
• 洛拉替尼（ALK/ROS-1抑制剂）
- 我们正与辉瑞合作在大中华区联合开发洛拉替尼，并针对ROS1阳性晚期NSCLC患者进行关键研究。2023年6月，我们就该项研究完成了患者入组。
III. 利用多种创新渠道建立研究管线
精准治疗药物及免疫肿瘤药物联合治疗仍然是我们的战略重点。将细胞毒性药物精确地输送到肿瘤的抗体偶联药物，以及可创造新生物学且自身组合的多特异性生物制品代表两种早期开发的短期模式。
2023年上半年，我们已通过若干举措取得重大进展：
- 同类首创（FIC）ADCs：两项同类首创ADC项目正在向临床前候选药物（PCC）阶段推进，其中包括采用内部机器学习生物信息算法确定一种新型肿瘤相关抗原，该抗原在多种大型肿瘤适应症中均有表达。同时候选抗体已选定，并且共轭先导分子展现出令人鼓舞的体外效力及体内疗效。预期将于2024年或2025年提交临床研究用新药上市申请（IND）。
- 免疫肿瘤多特异性抗体： CS2009为针对PD-1、VEGF加另一个免疫肿瘤靶点的三特异性分子，正处于细胞株开发阶段。预计将在2024年提交IND。此外，另两项免疫肿瘤多特异性项目正分别处于IND申报试验阶段及PCC甄选阶段。
- 细胞穿透治疗平台：许多众所周知的肿瘤学靶点是目前的治疗方法认为不可成药的细胞内蛋白。我们正在针对该等难治性靶点开发一种专有的细胞穿透治疗平台。该平台的开发已取得重大进展，具有广泛的针对肿瘤及其他疾病的治疗潜力。迄今为止，我们使用该平台获得了三种治疗方式的体外概念验证，并发现类似药物的体内药代动力学特性及肿瘤生物分布。
IV. 战略关系促进商业化活动及管线开发
我们不断发展与深化和全球主要战略合作伙伴的关系，扩展已上市及晚期药物的商业化，巩固我们潜在同类首创/同类最优的早期产品管线，获取更多能够加强我们研发实力的技术。
Blueprint Medicines于2023年2月22日宣布，其将自罗氏重新获得普拉替尼的全球商业化及开发权（不包括大中华区）。有关权利过渡将预计于2024年2月生效，且Blueprint Medicines已启动普拉替尼在大中华区以外地区的重新合作进程。我们现正与罗氏及Blueprint Medicines合作采取必要措施，以确保可为大中华区患者持续供应普拉替尼。
根据我们与江苏恒瑞医药股份有限公司就抗CTLA-4 单克隆抗体(CS1002)建立的合作关系，恒瑞正在进行关于CS1002联合疗法用于治疗晚期实体瘤（包括HCC及NSCLC）的Ib/II期试验。
随着基石药业与EQRx就舒格利单抗及nofazinlimab订立的授权协议于2023年5月9日终止，我们重新获得舒格利单抗及nofazinlimab于大中华区以外地区的开发及商业化权利。有关权利过渡已于2023年8月完成。我们目前正主导配合EMA及英国MHRA对舒格利单抗进行MAA审查的监管流程。终止该授权协议将不会影响先前自EQRx收取的预付款及里程碑付款。我们目前正在寻求舒格利单抗及nofazinlimab于大中华区以外地区的潜在合作。
V. 其他业务进展
生产。我们亦正在进行多款进口产品的技术转移，预计将降低成本，提高我们产品的长期盈利能力。具体而言，有关阿伐替尼的技术转移申请正在CDE审核中。同时，普拉替尼的技术转移正在顺利进行且已启动生物等效性研究。
未来及愿景
我们正致力于带来多个重大临床及商业进展，以促进我们在未来十二个月的增长。
未来十二个月的预期进展明细如下：
商业进展
我们的商业团队正在努力加快扩大产品的潜在市场并最大限度地发挥其商业潜力，主要着重以下方面：
- 通过最大化部署效率及利用数字平台提高市场覆盖率
- 通过与诊断公司、行业协会（如国家病理质控中心）、患者平台及大数据公司的深度合作，提高诊断率和精准率
- 通过纳入指南、举办学术活动及开展获批后的临床项目，聚焦临床差异化和安全性，提高品牌影响力及科学领导力
- 持续推进医院及DTP列名来加强可及性
- 通过优化定价策略及商业保险/创新支付计划，提高可负担性
- 通过患者集体参与、教育会议及后续利用数字平台，加强患者教育及支持
研发
预期NDA批准：
- 舒格利单抗：2023年底前在中国大陆获得R/R ENKTL的NDA批准
- 舒格利单抗：2024年上半年在欧盟获得用于一线治疗IV期NSCLC的MAA批准
- 舒格利单抗：2024年上半年在英国获得用于一线治疗IV期NSCLC的MAA批准
- 舒格利单抗：2023年底或2024年上半年在中国大陆获得用于一线治疗晚期GC/GEJ的NDA批准
- 舒格利单抗：2023年底或2024年上半年在中国大陆获得用于一线治疗晚期ESCC的NDA批准
预期NDA申请：
- 洛拉替尼：2024年在中国大陆就ROS1阳性晚期NSCLC提交补充NDA申请
预期主要研究结果发布：
- 舒格利单抗：2023年第三季度发布舒格利单抗联合化疗一线治疗晚期GC/GEJ患者的GEMSTONE-303研究预设的总生存期最终分析主要研究结果
- Nofazinlimab：2024年第一季度发布nofazinlimab联合LENVIMA®(lenvatinib)一线治疗晚期HCC患者III期全球试验主要研究结果
早期临床项目：
• CS5001：2023年底更新临床安全性及有效性的数据及于2024年上半年在大会展示数据
财务摘要
国际财务报告准则计量：
- 收入截至2023年6月30日止六个月为人民币2.615亿元，包括药品销售收入人民币2.469亿元（包括阿伐替尼、普拉替尼及艾伏尼布）及舒格利单抗特许权使用费收入人民币1,462万元，较截至2022年6月30日止六个月的药品销售收入人民币1.614亿元，增加了人民币8,550万元或53%及较截至2022年6月30日止六个月的特许权使用费收入人民币1,310万元，增加人民币152万元或11%。
- 研发开支截至2023年6月30日止六个月为人民币1.868亿元，较截至2022年6月30日止六个月的研发开支减少人民币7,980万元，主要由于里程碑费用及第三方合约成本以及雇员成本减少所致。
- 行政开支截至2023年6月30日止六个月为人民币8,920万元，较截至2022年6月30日止六个月的行政开支1.348亿元减少了人民币4,560万元，主要由于雇员成本减少所致。
- 销售及市场推广开支截至2023年6月30日止六个月为人民币1.314亿元，较截至2022年6月30日止六个月销售及市场推广开支人民币1.464亿元减少了1,500万元，主要归因于雇员成本及专业费用减少所致。
- 期内亏损截至2023年6月30日止六个月为人民币2.092亿元，较截至2022年6月30日止六个月的期内亏损人民币3.616亿元减少了人民币1.524亿元或42%，主要归因于研发开支减少及雇员成本减少所致。
非国际财务报告准则计量：
- 研发开支截至2023年6月30日止六个月，扣除以股份为基础的付款开支后为人民币1.981亿元，较截至2022年6月30日止六个月的人民币2.189亿元减少人民币2,080万元，主要由于里程碑费用及第三方合约成本以及雇员成本降低。
- 行政以及销售及市场推广开支截至2023年6月30日止六个月，扣除以股份为基础的付款开支后为人民币1.831亿元，较截至2022年6月30日止六个月的人民币2.244亿元减少人民币4,130万元，主要由于雇员成本及专业费用减少所致。
- 期内亏损截至2023年6月30日止六个月，扣除以股份为基础的付款开支后为人民币1.83亿元，较截至2022年6月30日止六个月的人民币2.571亿元减少人民币7,410万元或29%，主要由于研发开支减少及雇员成本降低。
关于基石药业
基石药业（香港联交所代码: 2616）是一家生物制药公司，专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业运营方面拥有丰富经验的管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条14种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。目前，基石药业已经获得了四款创新药的十一项新药上市申请的批准。多款后期候选药物正处于关键性临床试验或注册阶段。基石药业的愿景是成为享誉全球的生物制药公司，引领攻克癌症之路。
撰稿人 | 基石药业
责任编辑 | 胡静
审核人 | 何发
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