正大天晴超5000万美元引进，口服PPAR激动剂拟纳入突破性治疗品种

2023-07-25

7月24日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，正大天晴申请的1类新药lanifibranor片拟纳入突破性治疗品种，拟开发用于治疗伴有肝纤维化的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的成人患者。公开资料显示，lanifibranor（拉尼兰诺）是一种口服PPAR激动剂，正大天晴通过一项超5000万美元的合作，获得了该药在大中华区的开发、生产和商业化权利。

截图来源：CDE官网

NASH是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的更晚期形式，也是导致肝脏相关死亡的主要原因。此外，NASH患者，特别是那些具有更多代谢风险因素的患者，心血管不良事件的风险增加，发病率和死亡率也相应提高。一旦NASH发展为显著的肝纤维化，患者产生不良肝损伤结果的风险急剧上升。

Lanifibranor是一种口服过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂，可同时激活PPARα、PPARδ和PPARγ，这些受体在调控脂质代谢、炎症反应和纤维化过程中发挥重要作用。该药物通过作用于这三种PPAR亚型来调节脂肪代谢，减轻肝脏炎症和纤维化。此前，美国FDA已授予lanifibranor用于治疗NASH的突破性疗法认定和快速通道资格。

2022年9月，正大天晴与Inventiva公司签订许可协议，获得了lanifibranor在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门、台湾地区）的独家许可。根据协议，正大天晴将向Inventiva公司支付1200万美元的首付款及最高不超过4000万美元的潜在的临床及注册里程碑付款。

在针对NASH的2b期NATIVE试验中，lanifibranor已显示出良好的安全性和耐受性。Lanifibranor 1200mg/天、持续24周的治疗，显著降低了肥胖且经活检证实为NASH患者的SAF-A（脂肪变性、活动性、纤维化的活动度）评分。此外，研究也达到了多个次要终点，包括NASH缓解且纤维化不进展，纤维化分期改善至少1期且NASH无恶化，以及NASH缓解且纤维化分期至少改善1期。此外，lanifibranor治疗还显著改善了血清转氨酶水平，肝损伤、炎症和纤维化的生物标志物，糖化血红蛋白（HbA1c）、脂质水平和胰岛素水平。该试验结果已于2021年10月在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表。

根据ClinicalTrials网站，目前lanifibranor正在开展多项中后期临床试验。其中，包括治疗NASH和肝纤维化2期或3期成人患者的3期临床试验，以及治疗NASH或NAFLD合并2型糖尿病患者的2期临床试验。