征求意见

FDA 公开征求对新型亚硝胺检测方法的反馈意见

    2023 年5 月5 日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布通告征求利益相关者对鉴别和检测药品和原料药（API）中发现的新型亚硝胺的方法的意见，以帮助为安全性评价提供指导。

    这些新型亚硝胺也称为亚硝胺药物成分相关杂质（nitrosamine drug substance-related impurities，NDSRI）是一类与API 具有结构相似性的亚硝胺。NDSRI 可以在药品的生产过程或有效期贮存期间产生。

    FDA 指出 ：“ NDSRI 给 FDA 带来了独特的科学和监管挑战，因为每个NDSRI 都是针对具体API 的，并且可用于为安全性评价提供信息的具体化合物数据有限。此外，设计用于NDSRI 鉴别的经过验证的检测方法，以及修改现有检测方法以评估其致突变潜力，可能会需要新的科学考虑。”

    在通告中，FDA 报告了迄今为止所了解的情况，并提供了一些可能缓解该问题的推荐解决方案。FDA 介绍了从其他申请人（包括NDA 申请人和ANDA 申请人）那里收到的机密信息所遇到的问题，以及公开共享这些信息的问题。

    通告指出，NDSRI“可能对一系列待定或批准的NDA 和ANDA 产生影响。这从监管角度来说具有独特的挑战。”例如，仿制药申请人通常可能需要控制适用的美国药典专论中没有限制的杂质水平，或者没有参考上市药品推荐的可接受每日摄入量限制。

    FDA 希望利益相关者在几个方面提供意见，包括哪些与亚硝胺相关的额外主题应该是FDA 的优先事项，以及 FDA 在基于具体化合物优先评价 NDSRI 时应考虑哪些因素。此外，FDA 希望获得业界意见，关于应考虑哪些额外的缓解策略来减少 NDSRI的形成，或如何消除这些杂质。

    FDA 还希望业界就在制定 NDSRI 检测最佳实践时应考虑的科学和技术因素提供意见，例如，是使用Ames 试验还是增强型Ames 试验，或者跟进体外致突变性和体内转基因测试，以支持每日接受限度，或者是否应考虑增加额外的测试来评估致突变杂质。

获奖

药明生物荣获国际制药工程协会2023 年度" 最佳设施运营奖"

    2023 年5 月22 日，全球领先的合同研究、开发和生产CRDMO 服务公司药明生物宣布公司位于爱尔兰敦多克的生物制药基地荣获国际制药工程协会（ISPE）颁发的年度最佳设施运营奖。

    该基地配备6 个1000 l 灌流细胞培养一次性生物反应器和12 个4000 l 流加细胞培养一次性生物反应器，这也是欧洲最大的使用一次性生物反应器的生产基地之一。基地面积达46.75 万平方英尺（约4 万多m2），在2018 年12 月启动绿地项目建设，并于3 年后正式运营，为爱尔兰东北部地区创造了超过6000 个建筑工作岗位和超过500 个高新技术工作岗位。在正式运营后，基地仅用了9 个月就获得爱尔兰健康产品监管局（HPRA）首个GMP 认证。在药明生物环境、社会和治理（ESG）战略的指导下，该基地在设计和运营中还应用了减少能源消耗、资源回收等可持续发展理念。目前，爱尔兰基地的电力供应100% 来自可再生能源。

    药明生物首席执行官陈智胜博士表示：“我们非常自豪再次获得ISPE 奖项认可。年度最佳设施运营奖对于药明生物而言，不仅是肯定公司全球双厂战略、领先技术平台和卓越执行力的勋章，更是激励我们奋楫笃行，精益求精的号角。我们将继续为客户提供最优质的服务，赋能全球合作伙伴，造福广大患者。”

    药明生物副总裁、爱尔兰基地负责人Brendan McGrath 先生进一步表示：“此次ISPE 奖项不仅彰显了爱尔兰团队的敬业奉献和追求卓越的精神，也凝结了客户、合作伙伴和本地社区的支持与信任。我们将聚力前行，以‘病患获益’为核心，为广大病患带来爱尔兰基地生产的高质量生物药。”

药物短缺

欧盟发布指南提出10 点建议解决药物短缺问题

    2023 年5 月17 日，欧洲药品管理局（EMA）发布《预防人用药短缺的行业良好实践》指南，列出了利益有关者可以采取的10 项措施来解决潜在的药品短缺问题。提供了关于药品上市许可持有人（MAH）、批发商、分销商和生产商可考虑采用的最佳做法的建议，以确保药品供应的连续性并减少短缺的影响。

    在新冠疫情期间供应链中断后，药品短缺日益成为全球监管机构关注的问题，欧盟为解决这一问题发布了该指南。EMA 表示：“药品短缺是一个全球性的医疗问题，并且越来越多地影响欧洲国家。短缺可能导致药物配给和关键治疗的延误，对患者护理产生重大影响。患者可能需要使用效果较差的替代品，并面临更大的用药错误风险。确保欧盟许可药物的可用性是 EMA 和欧洲药品监管网络的关键优先事项。”
   
    指南中提出的建议包括呼吁MAH 和制药商尽早通知主管当局潜在和实际的药物短缺，以便能够共同努力找到解决方案。根据EMA的说法，与监管机构共享药品短缺信息是防止药品短缺的关键一步。

    EMA 指出，其建议是基于对药物短缺的分析以及监管机构获得的直接经验。除指南中列出的建议外，EMA 表示，利益相关者还应使用欧盟委员会的制药战略，其中包括解决药品短缺的原则。EMA 指出：“药品供应链的全球性质将需要更多的国际合作和协调，以确保药品供应安全并预防短缺。”

扩建

Cambrex 完成沃尔瑟姆Snapdragon 化学设施扩建

    2023 年5 月16 日， 合同开发和制造组织Cambrex 宣布Snapdragon Chemistry 已经完成了其在美国马萨诸塞州沃尔瑟姆的5.1 万平方英尺（4700 多m2）扩建项目的二期工程。

    此次扩建为Snapdragon 的活性药物成分（API）开发和制造设施增加了1.2 万平方英尺（约1100 多m2）的面积，包括带有24 个通风橱的新工艺研发套间、GMP 稳定性套间和第五个GMP 公斤级实验室，该实验室为多步骤、端到端的连续加工而设计。新实验室配备100 l 和60 l 搪玻璃钢反应釜、10 l 塞流式反应器、切向流过滤和纳滤橇、5 kW 光化学反应器，以及符合GMP 标准的LabOS 数据采集与监控系统。

    Cambrex 首席执行官Tom Loewald 表示：“Waltham 增加的功能和产能旨在支持业界最复杂的化学开发需求，这与Snapdragon 的专业知识和历史保持一致。”

    Snapdragon 总裁Matt Bio 表示：“我们很高兴看到Cambrex 持续致力于提供一流的API 工艺开发服务，支持我们最近收购后完成这一扩展。”

    Snapdragon 的新功能与Cambrex 在美国北卡罗来纳州海波因特的连续流程工艺开发和小规模制造方面的持续投资保持一致。

收购

诺华以8750 万美元收购基因治疗项目

    2023 年5 月22 日，Avrobio 公司宣布达成协议，以8750 万美元向诺华（Novartis）出售其用于治疗胱氨酸病的研究性造血干细胞（HSC）基因疗法项目。Avrobio 将保留其治疗高雪氏病1 型和3 型、亨特综合征和庞贝病的全部权利。

    Avrobio 临时首席执行官兼现任首席财务官Erik Ostrowski 表示：“此次交易加强了Avrobio 的资产，使我们能更专注于管线战略，是对我们HSC 基因治疗方法和Plato 基因治疗平台的有力认可。”

    在此收购之前，诺华一直在出售资产，并缩减其管线，2023 年第一季度诺华公司便削减了约10% 的管线，这次收购Avrobio 的项目将加强诺华的基因治疗管线。诺华表示，此次与Avrobio 的交易建立在与Kymriah、Zolgensma 和其他药物的合作基础上。

    Kymriah 和Zolgensma 是诺华的两款明星基因疗法。Kymriah 用于治疗白血病，2023 年第一营收为1.35 亿美元；Zolgensma 用于治疗脊髓性肌萎缩症，2023 年第一季度营收为3.09 亿美元。

内容来源：制药工艺与装备   
责任编辑：胡静    审核人：何发