RSV（呼吸道合胞病毒）疫苗百亿市场的争夺战，一触即发。

上周，辉瑞、葛兰素史克研发的RSV疫苗，先后获得了FDA疫苗与相关生物制品产品咨询委员会支持，推荐这两款疫苗适用于60岁以及上的成年人。

屡战屡败六十年，RSV疫苗终于要迎来零的突破。不出意外，两个多月后，我们就能看到第一款RSV疫苗的诞生。

一切，都是基于辉瑞、葛兰素史克在2022年发布的三期临床数据，同样研发上岸的还有Moderna。

希望与挑战同在。这三款疫苗虽未进行头对头试验，但如果以预防2种或更多RSV相关下呼吸道症状（RVS-LRTD2）的有效率作为统一临床终点，辉瑞、Moderna、葛兰素史克疫苗保护率分别为66.7%、83.7%、94.1%。



从以上数据来看，在新冠上表现超凡的mRNA技术，这次没能给Moderna的RSV疫苗带来效果加成；而辉瑞、葛兰素史克的两款重组蛋白疫苗，虽是同一技术路线，保护效果却大相径庭。

在同一领域的相同路线上，大药厂却碰撞出不同的火花。那么，影响RSV疫苗效果的核心因素，到底是什么？这又会给后来者带来什么经验参考？

2023年，注定载入RSV疫苗研发史册。分野就在2023年。

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每年6400万儿童感染！

RSV市场潜力巨大

呼吸道合胞病毒(RSV)是一种反式单链RNA病毒，感染该病毒常导致6个月以下的婴儿细支气管炎、肺炎等呼吸道疾病，较大儿童和成人感染后可导致鼻炎、感冒等症状，老年人感染RSV可导致严重并发症，如慢性阻塞性肺病和充血性心力衰竭。

据统计，每年RSV在全球成人中造成36万多人住院、2.4万多人死亡。而WHO数据估计每年全球有6400万儿童感染RSV，其中16万儿童死于RSV感染，是导致儿童死亡的重要原因。

RSV是一种公认的全球卫生问题，给全世界带来了巨大的疾病负担，预防RSV感染已被WHO列为全球首要任务之一，RSV预防产品的研究和开发也被WHO列为全球优先级最高的产品之一。

然而，全球获批专门针对RSV预防的药物/疫苗有限。在Beyfortus之前，仅RI-002、RespiGam和Synagis（Palivizumab，帕利珠单抗）被批准用于RSV预防。

其中RespiGam是含有高滴度RSV中和抗体的免疫球蛋白——RSV-IVIG，1995年被FDA批准用于两岁以下高风险新生儿的RSV预防。但由于免疫球蛋白制备、使用不便，后来RespiGam被停用。

Synagis是一只人源化的鼠单克隆抗体，通过结合病毒表面上的RSV融合蛋白而阻断膜融合过程，1998年6月被FDA批准用于支气管肺发育异常的婴幼儿、早产婴幼儿和血液动力学异常的先心病儿童预防下呼吸道RSV感染。据公司财报，2008年Synagis进入10亿美元重磅行列，近十年其年销售额在9.00～14.25亿美元间变动。不过，Synagis（palivizumab）仅限于高危婴儿，只能提供一个月的保护，需要注射5次才能覆盖一个典型的RSV流行季。

感染者饱受折磨，RSV会迎来最终审判吗？

作为一种呼吸道传染性疾病，据美国疾控中心（CDC）估测，几乎所有儿童在2岁前都会感染呼吸道合胞病毒（RSV）。

去年年底，来自杭州王女士的小孩就因RSV感染而引发了肺炎，她在社交平台上记录道，孩子连续高烧不退，到了医院才检出是RSV感染。医生称，这个病没有特效治疗手段，全靠自己抗。

几天后，王女士再次前往儿童保健科，胸片显示孩子并发了支气管肺炎，经过两天的抗生素、退烧、止咳等对症治疗后，情况没有明显好转。第三天再次复诊，又发现了病毒合并细菌感染，高热依旧在持续。

与王女士有着相同经历的家长不在少数。在中国，有估算数据称，每天约有高达2500名儿童因RSV感染而住院，是全球因RSV导致儿童下呼吸道感染人数最多的国家之一。

复旦大学附属儿科医院传染科主任曾玫公开去年介绍，称对于肺部正处于关键发育期的婴幼儿来说，RSV感染可能会引发哮喘、活动耐力下降等呼吸系统受创后遗症，肺功能受损的影响可持续10年以上。

由于缺乏疫苗和特效药，临床医生只能在RSV感染者出现并发症后进行辅助或对症治疗，如吸氧、雾化、机械通气等。

更早前，只有一款在1998年上市的单克隆抗体药物可以对付RSV感染，“但它需要每个月注射一次，价格不低，保护效果也并不理想，没有得到广泛应用。”王年爽说，“因此最新几款RSV疫苗突破性的进展，在全球的疫苗、公卫学界届引起了轰动。”

速度与效果的研发竞赛

RSV疫苗的研发能够走到今时今日，着实不易。

回顾RSV疫苗的研发经历，可以说是一部屡战屡败的血泪史。过去，人类在这一疫苗的研发上花去了60多年时间，辉瑞、Novavax、葛兰素史克都曾在这一领域摔倒。

尤其是Novavax，曾一度因RSV疫苗的接连失败，差点面临破产危机。好在，经过一家家药企前赴后继的研究，如今RSV疫苗距离上市仅有一步之遥。

而几乎在同一时间点撞线的三款RSV疫苗，必将有一场残酷的正面对决。谁能够有着更好的安全性、有效性，谁就拥有更大的想象空间。

海外三巨头肉搏，国内却是另一番景象。目前，国内RSV疫苗玩家寥寥无几，进度最快的是艾棣维欣的BARS13，处于二期临床阶段。

这也意味着，国内RSV疫苗仍然有着巨大的想象空间。毕竟，不同于海外玩家的摸黑走路，海外药企已经为国内药企指明了RSV疫苗的研发方向。

一款高效RSV疫苗所必须具备的特质，包括强大的佐剂、稳定的pre-F蛋白抗原。

都说失败乃成功之母，就像新冠疫苗研发如此之快，RSV疫苗也有一定功劳。同为冠状病毒，某种程度上，RSV疫苗失败的开发积累，也为新冠疫苗研发提供了大量的参考经验。

而对于国内疫苗企业来说，与其在热门疫苗领域挤破头颅也难分得一杯羹，在RSV这一高难度疫苗领域蓄力，也不失为另一种不错的选择。

当然，一旦入局，等待它们的将是又一场关于速度与效果的研发竞赛。