浅析原料药的关键质量属性（CQA）研究的作用

2023-02-03

关键质量属性（CQA）指的是药品或者活性药物成分（API）具备的能够直接或间接影响物质安全、鉴别、强度、纯度的物理、化学和微生物方面特性。

关键质量属性发生偏差将会影响到药品的有效性及质量稳定性，从而威胁到患者的生命安全。产品的关键质量属性可以评价产品的质量，原料药（API）性质对制剂的影响既是制剂研究的工作，也是处方前研究的工作，处方前研究还需要与制剂研究相结合，由此确定原料药的关键属性CQA。

关键质量属性通常来源于药品研发阶段对药品工艺知识和药品安全性和有效性的理解。如“溶液的澄清度与颜色”是影响注射用头孢菌素质量的突出问题，研究者以其作为关键质量属性(CQAs)，发现头孢菌素原料的结晶工艺直接影响原料的稳定性和其与胶塞的相容性，进而影响注射剂的澄清度和颜色^[1]。采用镀膜/覆膜胶塞可以有效地阻断胶塞挥发物与头孢菌素的相互作用，改善头孢菌素与胶塞的相容性;即头孢菌素原料的晶型/亚晶型、成盐率和胶塞的质量是影响头孢菌素注射剂澄清度和颜色的CMAs。而细化原料结晶工艺中的关键工艺参数(CPPs)是获得头孢菌素理想原料的前提，这也是目前国产仿制药与原研药品之间的最大差异。

原料药的性质决定了其对光、热、湿温度及酸性环境下的稳定状态，在处方前，对原料药进行处方前研究和稳定性考察，考察其在不同溶剂中的溶解度，不同PH值对其溶解度的影响，以及一系列的稳定性实验，可以为处方工艺研究提供依据。处方前研究是制剂研究的重要内容，可作为药物处方设计和产品开发中选择最佳工艺和质量控制的依据，从而使药物保持较好稳定性，获得较高的生物利用度和治疗效果。对于极少量的活性药物成分或具有成药性的候选化合物，我们可提供专业的处方前服务和挖掘有价值的信息，引领化合物进入后期开发。我们的的处方前研究团队具有从事各类化合物研发的丰富经验，帮助客户成功推进化合物的早期筛选。

关键质量属性不仅对于药物研发比较重要，也来自药品生命周期内对相关经验的总结。药品检查工作中使用关键质量属性这一工具，能使药品检查员科学判断药品生产企业所采取的相关措施是否合理、有效;同时，药品检查员还可以此确定检查关键区域，合理安排检查计划，全面、客观、真实地掌握企业生产质量管理情况。如有研究者对国产劳拉西泮片的关键质量属性进行分析，为该品种现行质量标准的完善以及质量风险控制提供依据^[2]。方法是在了解国内劳拉西泮片整体质量状况的基础上，以问题为导向，围绕安全性和有效性，选择片剂的有关物质、溶出度等质控关键点开展研究。结果发现国产劳拉西泮片的整体质量状况良好，但与进口制剂间仍存在一定的差距，应提高生产工艺的稳定性。现行标准基本上能够实现对本品关键指标的控制，但溶出度检查项有待优化，以提高对不同质量产品的区分度。

浅析原料药的关键质量属性（CQA）研究的作用

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