指南

FDA 发布 CMC 批准后变更可比性方案定稿指南

2022年10月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了“NDA、ANDA 或 BLA 中化学、生产与控制信息批准后变更的可比性方案”定稿指南，以帮助企业通过使用可比性方案（CP）实施化学、生产和控制（CMC）批准后变更。

该定稿指南与2016年4月发布的草案版本相比有一些变化，主要包括：

（1）FDA 根据行业建议对指南进行了修订，以包括参考新通过的 ICH Q12 指南；指南指出，批准后变更应与 ICH Q9、Q10、Q11 和现有的 Q12 的原则保持一致；

（2）FDA 接受行业的建议，允许通过可比性方案对药物活性成分（API ）供应商进行变更；

（3）定稿指南解决了有关组合产品和药品主文件（ DMF ）的可比性方案的问题；对于组合产品，对于以药物评价和研究中心（CDER）或生物制品评审与研究中心（CBER）为牵头中心的药械或生物器械组合产品可提交可比性方案。在确定可比性方案是否合适时，需要考虑对器械组成部分的拟议变更的性质。

定稿指南将可比性方案定义为“全面的、前瞻性的书面计划，用于评估拟定的批准后CMC变更对药品（生物制品）的鉴别、规格、质量、纯度和效力的影响。”该方案可以作为原始申请的一部分或在PAS中提交。

该定稿指南推荐了一个框架，通过鼓励企业采用以下方式来促进优质产品生产的创新和持续改进：

（1）有效利用对产品和生产工艺的知识和理解；

（2）产品生命周期内的风险管理活动；

（3）有效的药品质量体系。

合作

龙沙与Touchlight合作提供端到端mRNA服务

近日，全球制药、生物技术与营养行业的生产合作伙伴——龙沙集团宣布与作为生产酶促DNA开拓者的生物技术公司Touchlight达成合作，以助力基因药物的创新发展。

通过此次合作，龙沙可获得新的差异化DNA来源，并将其融入至公司的端到端服务中，供客户进行信使RNA（mRND）疗法和疫苗的开发，而Touchlight则可拓宽客户获取其新型doggybone DNA（dbDNA）技术的途径。

根据协议，龙沙现可为客户提供无缝获取Touchlight酶促DNA技术的途径；这种线性共价闭合DNA载体的制造运用了酶促生产工艺，可让GMP生产获得出色的速度、规模和纯度。

该技术的使用为龙沙的客户提供了除传统质粒DNA（pDNA）方法之外的更多选择，同时还可让其继续享受公司的综合mRNA制备服务带来的益处。

龙沙集团副总裁兼mRNA业务部负责人André Goerke表示：“与Touchlight开展战略合作，让龙沙得以进一步提高其作为mRNA制备全球领军者的地位。我们现在可为客户提供交付端到端服务的坚实基础，包括新型合成DNA技术的使用权。事实证明，这种综合解决方案有利于加快上市速度，这对快节奏的mRNA制备行业至关重要。”

Touchlight DNA服务首席执行官Karen Fallen表示：“我们很高兴通过此次与龙沙的合作让Touchlight的客户享受到端到端mRNA服务的好处。龙沙是mRNA制备的领先合同研发生产组织（CDMO），拥有成熟的全球化mRNA制备网络。此次联盟为两家公司提供了在全球范围内进行产品创新和扩展的平台。”

DNA是mRNA制备的初始模板。通过酶促体外转录工艺，DNA序列被转录为单链RNA分子，然后被加工成mRNA。龙沙与Touchlight目前正在开发的基于mRNA疗法包括传染病疫苗和免疫肿瘤疫苗。

收购

Cytiva 收购 CEVEC，提升细胞系开发能力

胞系开发和病毒载体生产技术供应商 CEVEC 制药有限公司，这将进一步加强Cytiva的细胞系开发能力。

目前，在细胞和基因治疗领域，制药行业面临的一大关键挑战是如何建立生产工艺体系，以满足对病毒载体数量和质量稳定性的更高追求。CEVEC拥有两种广泛使用的病毒载体可放大体系——基于腺相关病毒 (AAV) 和腺病毒载体的生产细胞系，尤其适用于将治疗基因导入靶细胞和组织的过程中。

由CEVEC的ELEVECTA®技术提供支持的生产细胞系 (PCL) 可以保障生产工艺的产量、可放大性和稳健性。此外，得益于 ELEVECTA®技术，载体生产所需的所有组分均可稳定地整合到PCL的基因组中，为基于转染或使用辅助病毒的技术提供了替代方案。

CEVEC 及其位于德国科隆的46名科学专家已正式加入 Cytiva。CEVEC 的产品、服务和技术在近期将继续使用 ELEVECTA®和 CAP®品牌服务于全球客户。

Cytiva基因组学副总裁 Emmanuel Abate 表示：“Cevec的创新技术可以为Cytiva的产品线提供强势补充，并为不断提升病毒载体生产能力带来更多希望。依托 Cytiva的全球影响力和规模化生产能力，CEVEC的技术与专业知识将使更多客户受益，从而加速和推进创新疗法，惠及更多患者。”

CEVEC制药有限公司首席执行官 Nicole Faust博士表示：“我们很高兴成为 Cytiva 的一部分。结合Cytiva 的全球影响力和众多领先品牌，这次收购将助力整个基因治疗行业的发展，通过为可放大的病毒载体生产提供全新而强大的解决方案，开启创新疗法可及的新时代。”

合作

因美纳与阿斯利康开展战略研究合作，加速药物靶点发现

2022年10月11日，全球基因测序和芯片技术的领导者因美纳宣布与以科学为驱动的全球生物制药公司阿斯利康（AstraZeneca）达成战略研究合作，他们将结合双方在基于人工智能（AI）的基因组解读和基因组分析技术优势及行业专长，加速药物靶点的发现。该合作将评估这些技术的组合框架能否提高靶点发现的效益与置信度，从而根据人类组学信息找到具有应用前景的药物。

此次合作利用了因美纳基于AI的新一代解读工具——PrimateAl和SpliceAl，并结合了阿斯利康用于罕见变异基因组发现的分析框架和AI工具，包括JARVIS和计算机预测工具（容错率）。作为研究合作的一部分，阿斯利康基因组学研究中心将采用结合了两家公司由AI工具构成的框架，来分析其生物信息数据库中的大规模多组学数据集。这些互补的AI工具可以更加可靠地查明导致人类疾病的遗传变异，这是开发有效且安全的疗法的过程中至关重要的一步。

阿斯利康基因组学研究中心、发现科学中心和研发中心负责人Slavé Petrovski表示：“对应用于不断发展的人类基因组学、转录组学和蛋白质组学医学研究资源的AI工具和框架的持续创新，将使我们能够解决一些棘手的问题，有助于我们在发现新的药物靶点时实现更高的成功率，同时确定最有可能从我们发现的疗法中获益的患者群体的特征。”

此次研究合作重点聚焦于通过一项组合框架为广泛的人类疾病研究提供差异化性能的能力。一旦合作取得成功，两家公司将评估长期合作的机会。