我们从表中可以看到,全新的14个靶点中,有6个被用于单克隆抗体(mAb)类药物的开发,3个用于小分子抑制剂类药物开发,一个用于ADC类药物的靶向作用,其余4种是罕见病治疗的靶点。
各靶点对应治疗药物的详细情况如下:
新型冠状病毒病毒刺突蛋白
SARS-CoV-2 Spikeprotein (S)b
对应药物:Sotrovimab商品名Xevudy
适应症:用于治疗成人和青少年(12岁及以上,体重至少40公斤)的COVID-19患者,他们不需要补充氧气且有发展为严重疾病的风险
获批情况:2021年5月获批
开发公司:GlaxoSmithKline和Vir Biotechnology
给药方式:静脉输注
对应药物:Casirivimab/imdevimab商品名REGEN-COV
适应症:用于治疗12岁或以上,体重至少40公斤的轻度至中度并且有发展为重度 COVID-19 风险患者,由两种人源化单克隆抗体、casirivimab和imdevimab组成
获批情况:2020 年 11 月获得FDA的EUA
开发公司:RegeneronPharmaceuticals
给药方式:静脉输注或皮下注射
02
血管生成素相关蛋白3(ANGPTL3)
Angiopoietin-related protein 3
ANGPTL3可以减缓人体内一些酶的脂肪水解功能,是一种在脂质代谢中起关键作用的蛋白质。
对应药物:Evinacumab商品名Evkeeza
类型:单克隆抗体
适应症:可作为其他低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低疗法的辅助药物,用于12岁及以上纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)的成人和儿童患者的治疗
获批情况:2021年2月在美国获批
开发公司:美国Regeneron
03
胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)
Thymic stromallymphopoietin
对应药物:Tezepeluma商品名为Tezspire
类型:人源化单克隆抗体
适应症:作为一种附加的维持疗法来治疗严重哮喘,通过靶向胸腺基质淋巴生成素(TSLP)(一种上皮细胞因子)在炎症级联反应的顶部起作用。它是第一个在II期和III期临床试验中持续显着减少哮喘恶化的生物制剂。
获批时间:2021-12-17
开发公司:AstraZeneca与Amgen
04
白细胞介素-17F(IL17F)
Interleukin-17F
类型:一种人源化抗IL17A、抗IL-17F和抗IL17AF单克隆抗体
适应症:用于成人中度至重度斑块状银屑病的全身治疗
获批情况:2021年在欧盟获批
开发公司:比利时制药公司UCB
05
白细胞介素-13(IL13)
Interleukin-13
Tralokinumab靶向抑制IL-13
新生儿Fc受体
对应药物:Efgartigimod alfa商品名为Vyvgart
类型:靶向新生儿Fc受体的人源化单克隆抗体
适应症:用于抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的成人全身性重症肌无力
获批情况:2021年12月在美国获批
开发公司:Argenx
CMV丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶UL97(UL97)
对应药物:Maribavir商品名为Livtencity
类型:口服小分子抑制剂
适应症:用于治疗12岁及以上且体重至少35公斤的移植后巨细胞病毒感染/疾病对可用的巨细胞病毒抗病毒治疗无反应患者
获批情况:2021年11月在美国被批准
开发公司:GlaxoSmithKline和ViroPharma
Maribavir是一种巨细胞病毒pUL97激酶抑制剂,通过阻止人类巨细胞病毒pUL97激酶的活性起作用,从而阻断病毒复制。
对应药物:Sotorasib商品名为Lumakras
类型:口服小分子抑制
适应症:用于治疗患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的成人患者,这些患者之前至少接受过一次全身治疗
获批情况:2021年5月在美国获准
开发公司:Amgen
缺氧诱导因子2α(HIF2α)
对应药物:Belzutifan商品名为Welireg
类型:是口服小分子药物
适应症:用于von Hippel-Lindau(VHL)相关的肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)治疗
获批情况:2021年8月在美国被批准
开发公司:MERCK
Welireg是FDA批准的第一款HIF-2α抑制剂疗法。VonHippel-Lindau病是一种罕见的遗传性疾病,由VHL肿瘤抑制基因的基因突变引起。当VHL失活时,称为缺氧诱导因子的蛋白质可以积累,导致良性和恶性肿瘤的生长。Welireg的工作原理是减少与细胞增殖,血管生成和肿瘤生长相关的缺氧诱导因子2α(HIF-2α)靶基因的转录和表达。
组织因子是一种在宫颈癌细胞上表达的蛋白质,可以促进肿瘤生长,血管生成和转移。
适应症:是一种抗体偶联药物,用于治疗复发或转移性宫颈癌,在化疗期间或化疗后。此前的研究显示,tisotumab vedotin治疗复发或转移性宫颈癌的客观缓解率(ORR)为24%,中位PFS为4.2个月,6个月PFS率为30%,中位OS为12.1个月,6个月OS率为79%。
批准时间:2021-9-20
tisotumabvedotin由Genmab和Seagen公司共同研发,其抗体部分与组织因子结合并形成复合物,组织因子是一种在癌细胞表面表达的分子。然后该复合物被吸收到细胞中,其中tisotumab vedotin 被蛋白水解切割分解,释放MMAE,从而停止细胞周期并通过细胞凋亡杀死细胞。
转铁蛋白受体蛋白1(TFRC)
对应药物:Pabinafusp alfa商品名IZCARGO
类型:酶
适应症:用于II型粘多糖贮积症(MPS II)的治疗
获批情况:2021年3月在日本获批
开发公司:JCR Pharmaceuticals
MPSII患者由于基因变异,导致关键性代谢蛋白酶的缺陷或者缺失,引起有毒代谢产物在溶酶体中的积累。很多患者在中枢神经系统出现严重症状,导致患者的神经认知发育不良,影响他们的独立性和生活质量。在日本进行的一项2/3期临床试验中,所有28名患者在治疗2周后,脑脊液(CSF) 中硫酸乙酰肝素(HS)浓度显着降低,这是一种有效反应MPS II的中枢症状的生物标志物,从而满足试验的主要终点。同时,治疗还显著改善了患者的躯体症状。
对应药物:Fosdenopterin商品名为Nulibry
类型: 静脉注射药物
适应症:用于治疗A型钼辅因子缺乏症
获批情况:2021年2月在美国获批
开发公司:Origin Biosciences
利钠肽受体2(NPR2)
对应药物:Vosoritide商品名为Voxzogo
对应药物:Pegcetacoplan商品名为Empaveli
Pegcetacoplan是第一个治疗阵发性夜间血红蛋白尿症的药物,它结合并抑制补体蛋白 C3。
结 语
值得注意的是,从治疗的角度来看,14个新靶点中有9个(64%)是针对治疗各种罕见疾病的药物。这表明人类对罕见病的重视程度在增加,未来或许会有更多的针对罕见病新靶点及治疗药物问世,为患者带去福音,后续将会带来罕见病系列的介绍,敬请期待!
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本文的目的是为了探讨不同清洗方法对分装器具的清洗效果。通过选取合适的污染物,以人工模拟污染的方式来污染各种直接接触产品的分装器具,然后对手工清洗、机械清洗的清洗流程以及清洗后取样检测总有机碳 (TOC)、电导率、细菌内毒素和微生物限度这 4 项指标进行比较分析。得出的结论为机械清洗的方法更具优越性,不仅提高了分装器具灭菌的质量,也降低了分装器具发生污染及交叉污染的风险。
作者:程露露 李欣
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