据悉，11月FDA共批准了5种新药，包括全球首款延缓1型糖尿病创新疗法、首个B型血友病基因疗法等。
350万美元“天价药”：
公司：CSL Behring
批准日期：2022年11月22日
适应症：血友病B
血友病B是一种遗传性的出血性疾病，是由于凝血因子IX的缺失或水平不足造成的，凝血因子IX是产生血块以阻止出血所需的蛋白质。症状可能包括受伤、手术或牙科手术后长时间或大量出血；在严重的情况下，出血发作可能在没有明确原因的情况下自动发生。
长时间的出血发作，可能导致严重的并发症，如出血进入关节、肌肉或内部器官，包括大脑。
血友病的治疗，通常涉及替换缺失或不足的凝血因子，以提高身体的止血能力和促进愈合。严重的血友病B患者通常需要常规治疗方案，即静脉（IV）输注因子IX替代产品，以维持足够的凝血因子水平，防止出血发作。
尽管在治疗血友病方面取得了进展，但预防和治疗出血事件会对个人的生活质量产生不利影响，Hemgenix的批准为血友病B患者提供了一个新的治疗选择，是此类疾病创新疗法方面的重要进展。
Hemgenix是一种一次性的基因治疗产品，通过静脉输液单剂量给药。Hemgenix由一个携带凝血因子IX基因的病毒载体组成。该基因在肝脏中表达，以产生因子IX蛋白，增加血液中的因子IX水平，从而限制出血的发作。
在一项有54名参与者的研究中，受试者的因子IX活性水平增加，对常规因子IX替代预防的需求减少，与基线相比，ABR减少54%。
Hemgenix有关的最常见的不良反应包括肝酶升高、头痛、轻度输液相关反应和流感样症状。应监测患者的输液不良反应和血液中肝酶升高（转氨酶）的情况。
Hemgenix该申请获得了优先审查、孤儿药和突破性疗法的称号。但是，值得注意的是，目前该疗法的治疗费用为350万美元，价格昂贵。
全球首款缓解1型糖尿病进程药物
Tzield(teplizumab-mzwv)注射液
公司：Provention Bio,Inc.
批准日期：2022年11月17日
Teplizumab（TzieldTM）
图片来源：The New York Times
Tzield(teplizumab-mzwv)是一种CD3导向的抗体，该抗体的Fc区发生了突变（L234A；L235A）以减少效应功能。适用于推迟成人和8岁及以上的2期1型糖尿病（T1D）患者的3期发病时间。
Teplizumab最早可追溯到1998年，是由芝加哥大学开发的一种人源化抗CD3单克隆抗体（mAb），然后由MacroGenics公司进一步开发。
2018年，Provention Bio公司获得了teplizumab的所有权利，并随后继续开发其用于预防和治疗T1D。
FDA授予teplizumab孤儿药称号，用于治疗近期发病的T1D。Teplizumab也被FDA授予突破性疗法，用于预防或延缓高危人群的临床T1D，并被EMA授予相同适应症的PRIority MEdicines（PRIME）称号。
全球首个新生儿癫痫孤儿药
Sezaby（苯巴比妥钠）注射用粉剂
公司：Sun Pharmaceutical Industries Inc.
批准的日期：2022年11月17日
图片来源：SunPharma
癫痫发作在新生儿期（28天内的婴儿）比生命中任何其他时间都更常见。
该病的发生与不良后果有关，如脑瘫、全面发育迟缓，以及高达40%至60%的婴儿的癫痫发作。
多年来，医生在处理新生儿癫痫发作时的治疗选择有限。
Sezaby（苯巴比妥钠）是一种巴比妥类药物，不含苯甲醇和丙二醇的注射用苯巴比妥钠粉末配方，适用于治疗足月和早产婴儿的新生儿癫痫发作。
它是第一个，也是目前唯一一个获准用于治疗新生儿癫痫发作的产品。
随着这一批准，Sezaby成为美国第一个也是唯一一个专门用于治疗足月儿和早产儿的新生儿癫痫发作的产品。Sezaby预计将于23年第四季度在美国上市。
Sezaby的批准是基于NEOLEV2的结果，这是一项评估左乙拉西坦与苯巴比妥在新生儿癫痫发作一线治疗中的比较的2期研究。这项随机对照试验比较了94名新生儿在接受苯巴比妥与左乙拉西坦治疗时的复发性发作的发生率。
在使用苯巴比妥或左乙拉西坦的24小时后，使用苯巴比妥组有73%患者没有癫痫发作，而左乙拉西坦组仅25%没有癫痫发作。Sezaby最常见的不良反应（发生率>5%的患者总数）是呼吸异常、镇静、喂养障碍和低血压。
Sezaby被FDA授予孤儿药的称号，用于治疗新生儿癫痫发作。
Elahere(mirvetuximab soravtansine-gynx)
公司：ImmunoGen,Inc.
批准日期：2022年11月14日
图片来源：Drugs.com
参考文献10
ElahereTM（mirvetuximab soravtansine-gynx）是一种叶酸受体α（FRα）导向的抗体和微管抑制剂结合的ADC类药物，适用于治疗FRα阳性、铂类抗性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者之前一般接受过一至三种系统治疗方案。
ElahereTM在关键的SORAYA试验中进行了评估。
这是一项单臂研究，研究对象是106名铂金抗性卵巢癌患者，他们的肿瘤表达了高水平的FRα，并且之前接受过一至三种系统性治疗方案，其中至少一种包括Avastin®（贝伐珠单抗）。
主要终点是由研究人员评估的确认ORR，关键的次要终点是DOR。根据标签，ElahereTM显示研究者的ORR为31.7%（95%置信区间[CI]：22.9，41.6），包括五个完全反应（CR）。经研究者评估，中位DOR为6.9个月（95%CI：5.6，9.7）。
在三项研究的汇总分析中评估了ElahereTM的安全性，共有464名FRα阳性、耐铂上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者接受了至少一剂ElahereTM（6mg/kg调整后的理想体重（AIBW），每3周静脉注射一次）。
Dana-Farber癌症研究所妇科肿瘤科主任、哈佛医学院医学教授、SORAYA试验联合首席研究员Ursula Matulonis博士说："ElahereTM的批准对FRα阳性铂金抗性卵巢癌患者来说意义重大，这种癌症的特点是治疗选择有限，结果不佳。
“在SORAYA中观察到的ElahereTM令人印象深刻的抗肿瘤活性、反应的持久性和整体的耐受性证明了这种新的治疗方案的好处，我期待着用ElahereTM治疗病人。”
ElahereTM的加速批准标志着ImmunoGen公司向一个完全整合的肿瘤学公司的过渡，也标志着我们作为创新肿瘤学产品的开发和商业化的领导者开始了令人兴奋的新篇章。随着一支经验丰富的商业和医疗团队的到位。
ElahereTM最常见的不良反应（大于或等于20%的患者），包括视力障碍、疲劳、天门冬氨酸氨基转移酶增加、恶心、丙氨酸氨基转移酶增加、角膜病、腹痛、淋巴细胞减少、周围神经病、腹泻、白蛋白减少、便秘、碱性磷酸酶增加、干眼、镁减少、白细胞减少、中性粒细胞减少和血红蛋白减少。
CTLA-4单抗
Imjudo(tremelimumab)
治疗方法：转移性非小细胞肺癌
图片来源：Everyone.org
参考文献9
2022年11月10日，FDA批准tremelimumab与durvalumab和基于铂金的化疗联合治疗无致敏性表皮生长因子受体（EGFR）突变或无性淋巴瘤激酶（ALK）基因组肿瘤畸变的成年转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
FDA的批准是基于HIMALAYA III期试验的积极结果。在这项试验中，接受Imjudo和durvalumab联合治疗的患者与索拉非尼相比，死亡风险降低了22%（根据危险比
为0.78，95%置信区间[CI]为0.66-0.92 p=0.0035）。1结果还发表在《新英格兰医学杂志》的证据上，显示接受联合治疗的患者中估计有31%在三年后仍然活着，而接受索拉非尼治疗的患者中有20%在相同时间内仍然活着。
对于体重在30公斤以上的患者，推荐的tremelimumab剂量为75mg静脉注射，每3周一次，同时使用durvalumab 1500mg静脉注射和铂类化疗4个周期，然后使用durvalumab 1500mg，每4周一次维持化疗。第16周应给予第五次曲美单抗的剂量（75毫克）。
采用上述时间表，对于体重在30公斤或以下的患者，推荐的tremelimumab剂量为1毫克/公斤，durvalumab剂量为20毫克/公斤。
Imjudo最常见的不良反应（发生在≥20%的患者身上）是恶心、疲劳、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、皮疹和腹泻。3级或4级实验室异常（≥10%）是中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、淋巴细胞减少、脂肪酶增加、低钠血症和血小板减少。
以上为11月FDA批准的5种药品。展望12月，有5款药物有望获批上市。具体如下：
君实生物和Coherus的toripalimab已获得FDA的优先审查，用于两个适应症：
第一是与吉西他滨和顺铂联合用于晚期复发性或转移性鼻咽癌患者的一线治疗；第二是作为单药用于含铂化疗或化疗后疾病进展的复发性或转移性鼻咽癌患者的二线或后期治疗。
吉利德科学公司的lenacapavir向FDA申请批准用于治疗有严重治疗经验（HTE）的多药耐药（MDR）HIV-1感染患者的感染。
Lenacapavir是一种由医疗专业人员管理的HIV-1帽状体抑制剂，每六个月与其他抗逆转录病毒药物一起皮下注射。Lenacapavir是在临床试验CAPELLA的基础上寻求批准的，这是一项2/3期的安慰剂对照研究，该研究达到了主要终点。
FDA正在审查TG Therapeutics公司用于治疗复发性多发性硬化症的紫杉醇。TG公司的申请是基于两项三期临床试验，即ULTIMATE 1和ULTIMATE 2，评估年复发率（ARR）作为其主要终点，寻求批准。
FDA已授予Ipsen/Clementia公司的palovarotene用于预防纤维发育不良骨质增生（FOP）患者的异位骨化（新骨形成）的优先审查。FOP的估计发病率为每百万人中有1.36人；然而，确诊病例的数量因国家而异。
Palovarotene是一种口服的选择性视黄酸受体γ（RARγ）激动剂。Palovarotene正在寻求批准，其依据是开放标签的3期试验单治疗组试验，所有受试者都接受palovarotene的剂量，以评估安全性和剂量方案。
美国食品和药物管理局推迟了原定于10月31日举行的adcomm会议，以审查新的信息，这有可能推迟对palovarotene的决定。目前，没有任何FDA批准的产品用于该适应症。
FDA已授予基因泰克（罗氏）的mosunetuzumab用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的成人患者的优先审查权，这些患者之前至少接受过两种系统性治疗。
滤泡性淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）的惰性（生长缓慢）形式，是一种血癌，在最初的治疗后经常复发。Mosunetuzumab是一种潜在的第一类CD20CD3 T细胞参与双特异性抗体。
BLA是基于关键的1/2期GO29781研究的积极结果，该研究显示了高的完全反应（CR）率，57%的反应者至少保持18个月的反应，以及在严重预处理的FL患者中可管理的耐受性。在18.3个月的中位随访后，CR率为60%，ORR为80%。
参考文献
1.CLS Behring：https://www.cslbehring.com/newsroom/2022/fda-hemgenix
2.https://mp.weixin.qq.com/s/j_eawyoyOndl2IA7AwEcHQ
3.https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/imfinzi-and-imjudo-approved-in-advanced-liver-cancer.html
4.https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-elahere-mirvetuximab-soravtansine-gynx-platinum-resistant-ovarian-cancer-5928.html
5.https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/imfinzi-and-imjudo-approved-in-advanced-liver-cancer.html
6.https://www.primetherapeutics.com/news/december-2022-decisions-expected-from-the-fda/
7.https://www.worldpharmatoday.com/news/at-3-5m-hemgenix-from-csl-uniqure-the-costliest-medicine/
8.https://sunpharma.com/wp-content/uploads/2022/11/Press-Release-US-FDA-approval-for-phenobarbital.pdf
9.https://everyone.org/imjudo-tremelimumab
10.https://www.drugs.com/imprints/medicine-33730.html
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