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1
目前国内冻干粉针剂中低硼硅玻璃和钠钙硅酸盐玻璃的应用最为广泛,但是这两种药用玻璃瓶的化学稳定性差,对于碱性、酸性的药品易出现:
药液对玻璃有腐蚀作用,易出现玻璃脱片;
玻璃瓶含有少量的镁、钙等杂质,易出现小白点和雾状微粒。而高硼硅玻璃适用于对铝、钡、锶敏感制剂,耐酸耐碱性强,具有很好的化学稳定性。
联动线上的洗瓶工序,是对包材玻璃瓶用纯化水和注射用水进行清洗,清洗后的包材玻璃瓶需要检查不溶性微粒是否合格来判断清洗程度。洗瓶上瓶前包材玻璃瓶外包装的去除也是比较关键的环节,若玻璃瓶吸附薄膜、纸片等异物,经过隧道烘箱时产生灰尘会影响药品的澄明度。包材玻璃瓶质量和尺寸及包材与生产设备的匹配性直接影响整个药品生产过程的药品质量。
质量不符合生产标准的包材玻璃瓶在经过洗瓶、烘干程序时时会产生破瓶、碎瓶头等情况造成药品澄明度不达标。包材玻璃瓶存在尺寸差异时,导致生产设备输瓶轨道运行中出现卡瓶、倒瓶等现象,操作人员进行故障排除操作时会干扰药品质量;灌装、轧盖时若出现瓶子、胶塞、铝盖不匹配会造成药品密封性差、轧盖质量不合格。另外,玻璃瓶质量不均匀会在冻干过程中出现爆瓶、裂瓶等现象。
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2
包材丁基胶塞的清洗灭菌关乎到整个药品生产过程,清洗灭菌的主要目的是防止清洗胶塞运输、转运过程中不产生不溶性微粒,并能达到灭菌除热源的效果。关于清洗并不是次数越多越好,一般情况下只能清洗一次,清洗次数过多会造成胶塞发涩,导致生产过程的灌装上塞环节出现胶塞在上塞轨道内不走、压不上塞和掉塞等情况,而且胶塞发涩也会导致冻干粉针剂压塞过程中出现压塞不紧,造成药品气密性差,同时压胶塞不好也会造成轧盖过程中轧盖质量大打折扣,严重影响到药品质量。
有的企业在丁基胶塞清洗过程中会增加“硅化”以增加胶塞光滑度,少量硅油本身对人体是无害的,但硅油有可能在检验中脱落,会对不溶性微粒的检测产生影响,硅油过多也会造成冻干过程中出现跳塞现象。还有的企业只在胶塞出厂时进行“硅化”,清洗时不再进行“硅化”以减少硅油对于药品的影响,另外胶塞清洗灭菌过程中高温干燥时间过长会增加穿刺脱落粒数。
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3
铝塑组合盖是一次性使用不直接接触药液的包装材料,有以下几个优点:
铝塑组合盖抵抗外来张力强,能耐受气候的变化;
铝塑组合盖的结构简单、成本低、密封性好、易扭断;
涂层对铝起到保护作用,具有附着力强、耐高温、卫生环保等作用;
虽然铝塑组合盖不直接接触药液,但是药品生产质量管理规范(GMP)还是将其定性为内包材,说明了铝塑组合盖对于药品质量的重要性。铝塑组合盖在生产过程中对药品质量的影响主要体现在以下几个方面:
对于铝塑组合盖的清洗,GMP没有对铝塑组合盖的清洗做无菌检查要求,但在做设备清洗验证时进行了铝塑组合盖无菌的检查;
轧盖过程中产生的铝屑会对药品质量产生影响,2010版GMP已要求轧盖设备要具备除屑装置来减轻铝屑的影响;
轧盖过程中铝塑组合盖对胶塞是否有损伤也会对药品质量产生影响,有的铝塑组合盖设计不合理,轧盖时会对胶塞造成损伤,破坏产品的气密性从而严重影响产品质量;
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4
2024-08-17
2024-09-02
2024-08-09
2024-08-06
2024-08-19
2024-08-15
2024-08-28
本文的目的是为了探讨注射用甲苯磺酸奥马环素的无菌方法开发及验证。通过采用薄膜过滤法,使用1mol·L-1硫酸镁溶液对样品及所用培养基进行处理,pH 7.0 氯化钠蛋白胨缓冲液(含 0.1% 组氨酸、0.3% 卵磷脂和 3% 吐温 80)进行冲洗,有效地消除了样品的抑菌性。得出的结论为采用 1 mol·L-1 硫酸镁溶液及 pH 7.0 氯化钠蛋白胨缓冲液(含 0.1% 组氨酸、0.3% 卵磷脂和 3% 吐温 80)可以有效地消除注射用甲苯磺酸奥马环素的抑菌性能,可以将该方法用于注射用甲苯磺酸奥马环素的无菌方法验证。
作者:印萍
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