森松先进设计理念助力HPV疫苗产业扩张

制药业 2022-01-07

松能够得到众多头部企业长期青睐的原因之一还在于我们对HPV疫苗生产技术的深入理解和先进的设计理念。

高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是宫颈癌的主要危险因素，接种HPV疫苗则是公认的且最有效的宫颈癌预防手段。近年来，国家政策的大力支持、疫苗效能的广泛科普以及适龄女性接种意愿的高涨，国内市场屡屡出现HPV疫苗一针难求的情况，市场缺口空前巨大。倚靠国内快速增长的HPV疫苗需求，众多中国企业已然加大研发投入，力争快速抢占先机，早日造福众多中国及全球女性。目前国内已有十多款HPV疫苗在研，其中除了已上市的厦门万泰的2价HPV疫苗外，上海泽润、康乐卫士、博唯生物和瑞科生物的多价疫苗均已处于Ⅲ期临床试验阶段。

HPV病毒样颗粒（HPV-VLP）分子的巨大数量及特殊结构使得无论在疫苗研发阶段还是在工业化阶段，技术研发单位和疫苗产品生产企业会在技术有效性、产品稳定性等方面面临许多难题，使得HPV疫苗的研发和生产拥有相当高的技术门槛。

那么，如此受追捧的HPV疫苗是如何生产的？在整体工艺和工程设计过程中需要考虑哪些要点？下面将为您做简要介绍。

HPV的生产流程包括：菌种的培养和扩增，发酵、菌体清洗、破碎、超滤澄清、粗纯化、精纯化、解聚重组后得到一价原液，再与佐剂稀释液混合吸附后得到单价半成品。多个单价半成品等体积混合后即得多价半成品，最后经灌装后形成成品。HPV疫苗的“价”代表了疫苗可预防的病毒种类，“价”越高，覆盖面也越大。价越高的HPV, 生产系统也意味着越复杂。

在上游生产中，目前国内在研的HPV主流的工艺以大肠和汉逊酵母表达为主，也有少数企业采用昆虫细胞生产体系。对于上游核心设备的生物反应器和发酵系统来讲，提供细菌或细胞高密度生长的稳定环境是实现HPV病毒样颗粒的高产及稳定表达的关键。

上游系统核心设备的发酵系统设计有如下要点：

设计良好的CIP和SIP流程，确保系统的无菌，减少系统污染风险；

精确的温度控制，确保整个发酵过程温度波动小；

高循化流条件确保罐内pH值波动小，同时满足补料介质快速分散；

高剪切的流场环境满足菌体高密度生长溶氧的供给条件；

控制系统采用配方功能，确保每个批次的一致性。

而在下游设计中通常会考虑以下几点：

不同型别的单价VLP原液在表达载体内产量存在1~5倍甚至更大的差异。设计上需重点关注上下游的生产规模匹配、挖掘产能瓶颈。推荐采用密闭系统以及CIP/SIP策略缩短型别间清场时间及成本，实现产能最大化。

下游纯化工艺稳健性离不开缓冲液系统支持。随着PAT技术在生物制药领域的广泛应用，在疫苗领域缓冲液配储中心也逐步由传统向在线稀释、在线配液等新概念模式过渡。不同型别下游缓冲液耗量的差异化，需要从设计规划上来充分考虑纯化系统和缓冲液系统之间的高效衔接。

CIP系统为批次间及品种转换批次间生产提供自动化清洗提供保障。设计上不仅需要考虑平衡每套CIP站的使用负荷，灵活调配确保最大限度发挥CIP站的经济性，还需要重点关注消除污染和交叉污染，以满足GMP生产质量要求。

多价HPV疫苗的设计具有一定的复杂性和系统性，因而要考虑的设计因素很多，但由于篇幅的限制，此文章也只能浅尝辄止地进行简要分享。

HPV疫苗工程设计蕴含高技术难度，承接HPV多价疫苗工程的公司一般拥有较高的技术壁垒，上文提及企业均不约而同选择与森松国际合作，采用森松的高效能的生物反应器、发酵罐、纯化、制剂配液、佐剂配液等核心设备、工艺系统及整体工程。除了森松产品本身的高品质以外，森松能够得到众多头部企业长期青睐的原因之一还在于我们对HPV疫苗生产技术的深入理解和先进的设计理念。

森松作为国内最早涉足HPV疫苗工艺和工程设计，并提供核心设备和工艺系统的专业化公司，时刻关注行业最新的发展动向和市场布局。我们不断助力客户在HPV疫苗领域以最快速度实现从临床到大规模产业化生产进程，填补大量市场需求空白，从而造福全球女性，为更多女性的健康献出一份力量。

责任编辑：邵丽竹

审　　核：何发