上游系统核心设备的发酵系统设计有如下要点:
设计良好的CIP和SIP流程,确保系统的无菌,减少系统污染风险;
精确的温度控制,确保整个发酵过程温度波动小;
高循化流条件确保罐内pH值波动小,同时满足补料介质快速分散;
高剪切的流场环境满足菌体高密度生长溶氧的供给条件;
控制系统采用配方功能,确保每个批次的一致性。
而在下游设计中通常会考虑以下几点:
不同型别的单价VLP原液在表达载体内产量存在1~5倍甚至更大的差异。设计上需重点关注上下游的生产规模匹配、挖掘产能瓶颈。推荐采用密闭系统以及CIP/SIP策略缩短型别间清场时间及成本,实现产能最大化。
下游纯化工艺稳健性离不开缓冲液系统支持。随着PAT技术在生物制药领域的广泛应用,在疫苗领域缓冲液配储中心也逐步由传统向在线稀释、在线配液等新概念模式过渡。不同型别下游缓冲液耗量的差异化,需要从设计规划上来充分考虑纯化系统和缓冲液系统之间的高效衔接。
CIP系统为批次间及品种转换批次间生产提供自动化清洗提供保障。设计上不仅需要考虑平衡每套CIP站的使用负荷,灵活调配确保最大限度发挥CIP站的经济性,还需要重点关注消除污染和交叉污染,以满足GMP生产质量要求。
2024-07-16
2024-06-24
2024-06-27
2024-07-13
2024-06-27
2024-07-22
2024-07-18
本文的目的是为了探讨不同清洗方法对分装器具的清洗效果。通过选取合适的污染物,以人工模拟污染的方式来污染各种直接接触产品的分装器具,然后对手工清洗、机械清洗的清洗流程以及清洗后取样检测总有机碳 (TOC)、电导率、细菌内毒素和微生物限度这 4 项指标进行比较分析。得出的结论为机械清洗的方法更具优越性,不仅提高了分装器具灭菌的质量,也降低了分装器具发生污染及交叉污染的风险。
作者:程露露 李欣
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