新药开发 "go/no-go" 决策框架

2025-05-10

在生物医药领域，一款新药从发现到获批平均需要十年以上，临床成功率不足 10%。面对动辄数亿美元的研发投入和无数次实验失败，如何在坚持与放弃间找到平衡？学会用数据驱动的理性思维，让每一次选择都更接近成功。

立项前设定TPP

立项前，详细规划项目，包括机制原理最强的前1-3个适应症。在构建这些适应症的目标产品概况 (TPP) 时，思考是什么让该机制能够独特地满足特定疾病的未满足需求，并客观地规划出该项目在竞争格局下的base、low和high case。

TPP 映射到候选药物开发标准

在药物发现阶段启动一个项目时，将base case中的TPP映射到临床前标准集，制定候选药物（DC）开发标准，以便为项目设定阈值性能规范，使其能够推进到IND，然后进入临床阶段。

提前规划数据预期

在项目开展过程中，应设定明确的目标（如年度、季度，甚至每次实验级别的目标），并围绕以下核心问题进行思考：“如果项目顺利推进，我们希望能够得出哪些结论？又能验证哪些关键点？”在数据公布之前就明确对成功的预期，有助于最大程度减少在数据揭示可行性之后可能出现的认知偏差。通过前瞻性设定预期，可以在数据驱动的基础上快速调整项目方向，同时始终对齐DC标准与TPP的总体目标。

DC标准与TPP可以作为两个相关但不同的决策输入框架，辅助团队基于前瞻性定义的最小可行方案（MVP）持续评估临床前和临床数据对于决策树上的每一个关键节点，都应提前规划对核心数据的预期输出——即“前进”的基准情景应包括哪些关键要素？这些数据将深刻影响公司的战略方向，因此必须综合考虑其对融资机会、研发管线拓展、适应症扩展及项目向临床推进或最终获批路径的潜在影响。

每当获取新数据时，应结合DC标准与TPP进行重新评估：这些数据对项目评估的影响如何？它们是否增强了项目的吸引力，提升了其竞争优势，甚至超出了原有预期？或者，它们是否揭示了某些关键局限（如毒性窗口窄、难以与口服剂型兼容等），从而限制了该项目在特定适应症下的可行性？