银屑病（俗称“牛皮癣”）是一种慢性系统性炎症性疾病，全球有1.25亿人受其影响，它是由于皮肤屏障细胞增殖和细胞因子（参与免疫应答的蛋白质家族）激活而引起的炎症，约80%至90%的患者患有斑块状银屑病，这是银屑病最常见的临床表现。

斑块状银屑病的症状是瘙痒或疼痛、凸起的鳞状和发炎的斑片。斑片可能出现在身体的任何部位，但通常出现在头皮、膝盖、肘部和躯干上。

银屑病病因涉及遗传、免疫、环境等多种因素，无传染性，容易复发、不可根治，患者需要终身用药，严重程度一般根据BSA、PASI及DLQI分为3级。

银屑病患者除了承受病痛折磨，社会排斥、歧视和羞耻感对于患者及其家人的心理打击更具毁灭性。北京大学医药管理国际研究中心2018年发布的《中国银屑病疾病负担和生存质量调研报告》显示，有超过1/3的患者最大的治疗需求是快速修复皮肤——他们急于摆脱肉眼可见的难堪。

我国诊治指南也提出银屑病治疗目的是实现症状和皮损的完全清除或几乎完全清除（PASI100或PASI90），主要包括：控制及稳定病情，减缓疾病发展进程，抑制皮损加重及瘙痒等；避免疾病复发及加重，减少药物近期与远期不良反应；控制与银屑病相关的并发症，减少共病发生；改善患者生理、心理、社会功能，提高生活质量。

治疗成功指PASI改善 ≥ 75%，或改善50% - 75%，但DLQI评分 ≤ 5分。治疗失败为未达到PASI50或DLQI评分 > 5分。

图源：百度健康医典

另据北京白求恩公益基金会发起的《中国银屑病患者复发洞察调研报告》，我国目前有近700万银屑病患者，其中，有十年以上病程的患者占比高达65%，平均经历8次复发，复发加剧患者心理疾病患病，超过30%的患者存在焦虑、抑郁情绪，因此69%的患者也将“减少复发”列为首要治疗目标。

根据相关研究成果，白细胞介素23（IL-23）和辅助性T细胞17（Th17）细胞相关的免疫途径，在银屑病的发病机制中扮演着至关重要的角色。

也正因此，相比传统药物，目前对症治疗的系列生物制剂，例如IL⁃17A单抗药物司库奇尤单抗，能够带来显著的治疗效果，值得一提的是，我国已批准多款同类生物制剂，进口与国产竞发，且积极加入医保，给患者带来了多样化的治疗选择。与此同时，在研新药也不断传来积极的临床试验疗效（详见下文）……

1、重磅口服多肽新药VS领域王者，谁的疗效更接近“一键换肤”

来自CPHI制药在线的统计数据显示，我国中重度斑块状银屑病领域批准了多款新药，如下表所示：

银屑病生物制剂开发分为两代药物，第一代以TNF-a抑制剂-阿达木单抗（艾伯维）和IL-23/IL-12 p40抑制剂-乌司奴单抗（强生）为代表，二款药物皆是销售峰值超过100亿USD的超级重磅；第二代药物以靶向IL-17通路和靶向IL-23 通路的药物为代表，皆通过头对头临床试验PK掉第一代药物，带着更好的疗效、更优的安全性，走向台前。

部分二代进口制剂疗效呈现如下：

诺华司库奇尤单抗是领域销售王者，2023年单药全球销售额已达到49.8亿美元。2024年上半年，全球销售额达到28.52亿美元，同比增长23%，显示出其仍在高速增长的态势。

疗效方面，中国Ⅲ期临床研究表明，中重度斑块状银屑病患者接受司库奇尤单抗300mg治疗12周时，PASI 75应答率高达97.7%，81％患者达到PASI 90；52周时，PASI 75应答率仍高达95.4％，PASI 90应答率为82.1％。八成以上银屑病患者接受治疗1年时可实现皮损清除或完全清除，满足了银屑病患者对更高皮损清除率的治疗需求。

司库奇尤单抗密集期需注射5次，维持期每4周给药一次，成本方面，2023年3月1日医保正式执行后，价格由1188元/支降至870元/支，进一步降低患者经济负担。主动的降价也促使其在国内市场取得巨大成功，2023年库奇尤单抗销售额达到37.64亿元。

司库奇尤单抗 中国Ⅲ期研究52周疗效结果

礼来依奇珠单抗国内市场表现紧随其后，2023年全球销售27.6亿美元，2022年中国市场销售额为2.3亿元，到2023年增长到3.7亿元，增速不错，但依奇珠单抗进入医保后价格为1218元/支，且密集期需注射7次，维持期每4周给药一次，受限于司库奇尤单抗降价抢占市场的策略，加上疗程内疗效弱于前者，因此市场放量远不及前者。

据试验数据，第12周时，依奇珠单抗组皮损完全清除的患者比例显著高于强生二代药物古塞奇尤单抗组(PASI 100:41% Vs25%;P<0.001)，也显著高于强生一代药物乌司奴单抗（PASI 100:36%vs 14.5%;P<0.05)，药效持续性方面，能维持至第 24个月，此外起效也较快，这是有力竞争点。

国内第三梯队，强生两款一二代药物坐镇：乌司奴单抗与古塞奇尤单抗，国内市场2023年医保后价格：乌司奴单抗：4318元/支；古塞奇尤单抗：4571元/支。两款产品在完全皮损清除效果方面及价格方面相对诺华和礼来的产品优势不显著，但胜在多适应症拓展，如古塞奇尤单抗获批斑块状银屑病和银屑病关节炎两大银屑病相关适应症，近年来全球销售额一直表现强劲，2021年销售额为21.27亿美元，2022年26.68亿美元，2023年达到了31.46亿美元。

综上，强生公司的第一代药物乌司奴单抗逐渐被二代药物取代，二代药物古塞奇尤单抗虽然销量也在增长，但是疗效与诺华司库奇尤单抗、礼来依奇珠单抗相比优势没那么显著。好在2017年强生旗下杨森（Janssen Biotech）与Protagonist Therapeutics达成近10亿美元的合作协议，共同开发针对IL-23R的口服疗法，打造了潜在“first-in-class”在研管线icotrokinra（JNJ-2113）。

日前，这款在研新药关键性3期研究ICONIC-LEAD取得了积极的顶线结果。根据新闻稿及试验数据，icotrokinra是旨在阻断IL-23R的首个在研靶向口服多肽，每日一次icotrokinra显著改善了中度至重度斑块型银屑病患者的皮肤状况。第16周时，64.7%的icotrokinra组患者达到研究者总体评估（IGA）评分为0/1（皮肤症状清除或几乎清除），49.6%的患者达到银屑病面积与严重程度指数（PASI）改善至少90%（PASI 90），而安慰剂组在这两个指标的数值分别仅为8.3%和4.4%。到第24周，患者缓解率进一步提高，74.1%的患者达到IGA评分为0/1，64.9%的患者达到PASI 90。