资料来源：Roche Pharma Day 2024

图2. Zilebesiran 2期临床试验结果

资料来源：Roche Pharma Day 2024

此外，部分接受Zilebesiran治疗的患者在6个月后，在无需使用其它补救疗法的情况下，仍能维持降压效果，在吲达帕胺和氨氯地平治疗组中尤为明显。

图3. Zilebesiran 2期临床试验结果

资料来源：Alnylam公司官网

后期，Alnylam将开展临床3期研究CVOT，旨在探索Zilebesiran治疗高血压不受控制的高危患者，研究的主要终点为主要不良心脏事件的复合终点，并探索Zilebesiran扩展其他心血管适应症的可能性。预计将于2025年下半年完成首例患者入组。

罗氏的GLP-1管线来自于收购Carmot Therapeutics公司获得。2023年12月，罗氏以27亿美金首付款和4亿美金的潜在里程碑付款收购Carmot Therapeutics公司，获得Carmot Therapeutics公司旗下3个早期肥胖症和糖尿病候选药物，分别为：一周一次皮下注射的GLP-1R/GIPR双靶激动剂CT-388；一天一次皮下注射的GLP-1R/GIPR双靶激动剂CT-868；一天一次口服给药的小分子GLP-1R激动剂CT-996。

罗氏在降糖减重领域的研发进展已远远落后于两大巨头诺和诺德与礼来，珠玉在前，后入局者想要弯道超车，在激烈的市场竞争中突围，关键在于以临床未满足需求为切入点，进行差异化定位。

罗氏的3款GLP-1系列在研药物CT-388、CT-868、CT-996均为偏向性激动剂，即其在激活cAMP信号传导的同时，减少β-抑制蛋白（β-arrestin）活性，从而减少β-抑制蛋白介导的内吞和脱敏。根据临床前研究结果显示，减少β-抑制蛋白活性，可以延长降糖和减重疗效。

图4.罗氏3款GLP-1药物的差异化设计

资料来源：EASD 2024

图5. CT-388疗效数据

资料来源：EASD 2024

CT-388用于治疗肥胖和2型糖尿病的2期临床试验也已开展，2024年Q3完成首例患者入组。

罗氏的另一款小分子口服GLP-1受体激动剂CT-996也取得了积极的疗效数据。1期临床试验结果显示，肥胖且无2型糖尿病的患者，在接受治疗4周后，体重降幅达7.3%，安慰剂组体重降幅仅为1.2%（差异值6.1%，P＜0.001）。

图6. CT-996疗效数据

资料来源：EASD 2024

减重过程中通常会遇到停滞期，罗氏希望通过CT-173与CT-388联合疗法以应对减重平台期的问题。

CT-173是一款肽YY（Peptide YY，PYY）类似物，PYY是一种由肠道内分泌细胞所产生的激素，能够起到控制食欲的作用。

根据临床前研究结果显示，相较于单独使用CT-388或CT-173，CT-173和CT-388的联合治疗可以显著降低小鼠体重，在停止治疗后，联合疗法下的体重反弹速度更慢。在单独使用CT-388体重下降达到平台期后，加入CT-173，在协同作用下，体重仍能持续显著下降。

罗氏预计将于2025年启动CT-388+CT-173联合疗法用于应对减重平台期的临床1期试验。

图7. CT-388+CT-173临床前研究相关数据

资料来源：Roche Pharma Day 2024

相关研究显示，使用GLP-1R药物会显著降低去脂体重，其主要成分为骨骼和肌肉。因此，能够同时实现减重效果并避免肌肉流失的新药将拥有更大的市场价值。

罗氏的GYM329是一款与肌肉生长抑制素前体蛋白结合的单克隆抗体。肌肉生长抑制素是一种骨骼肌生长和强度的关键负调节因子，GYM329与肌肉生长抑制素前体蛋白的结合能够抑制它被蛋白酶激活。在临床前研究中，GYM329表现出提高肌肉大小和强度的活性。

目前GYM329治疗面肩肱型肌营养不良症、脊髓性肌萎缩症的临床试验分别处于2期、2/3期阶段，治疗肥胖症的临床1期试验已启动。

图8. GYM329在研项目情况

资料来源：罗氏2024年H1报告

近年来，罗氏的业绩表现并不乐观，传统优势领域肿瘤业务板块增长有限，老牌明星产品贝伐珠单抗、曲妥珠单抗年收入下滑幅度达两位数，罗氏的业绩支撑主要来源于创新药，例如，治疗多发性硬化的Ocrevus、治疗血友病的双抗Hemlibra等。罗氏求变，此次挺进CVRM领域，体现了罗氏将在自身的多元化布局上再下一城，以及为寻找“第二增长曲线”作战略性准备。

1. 罗氏2024年H1报告
2. EASD 2024

3. Roche Pharma Day 2024