无菌注射剂中所用胶塞是否可以重复灭菌？

2024-08-12

对于无菌生产制剂企业，与产品直接接触的胶塞是否能重复清洗灭菌？无菌制剂生产中与产品直接接触的胶塞原则上不允许重复清洗灭菌，如企业拟重复清洗灭菌，必须开展研究，要有数据证明重复清洗灭菌后的胶塞对产品质量、稳定性等不产生任何不良影响。

缺陷案例

国家药监局对某药企的飞行检查通报：

关于无菌注射剂所使用的橡胶塞，企业允许已灭菌未使用的零头胶塞退回仓库进行第二次清洗灭菌使用，但未开展胶塞二次灭菌的风险评估和质量分析。部分胶塞经三次清洗灭菌后使用。

检查结果：

不合格，收回GMP证书。

分析：

胶塞为什么不能重复灭菌呢？其实从胶塞的本身产品质量上分析，胶塞是可以耐受多次清洗或灭菌的。但是胶塞作为药品的内包装的关键组件，多次清洗或灭菌处理后，可能会导致胶塞的物理性能发生一些变化。比如，橡胶的老化，弹性的降低等，会影响其作为药品包装材料的密封性，甚至产生掉屑或者杂质析出等风险。有可能对药品质量和稳定性产生不利的影响。所以在无菌制剂生产中与产品直接接触的胶塞原则上不建议进行重复清洗和灭菌。除非能充分的评估和研究，并有足够的数据证明，使用多次的清洗和灭菌后的胶塞，并不会对产品质量造成不利影响。根据以上案例，国家局的检查老师并没有说不允许胶塞重复清洗或灭菌，而是说未开展使用二次清洗或灭菌胶塞的风险评估和质量分析。