AD重磅新药距离获批仅差临门一脚

2024-06-14

礼来借势破8000亿美元市场

迟迟未被批准上市的AD新药Donanemab近日迎来了剧情反转，FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会以11:0的投票结果，全票认可礼来用于治疗AD的新药Donanemab对早期AD患者的收益大于风险。通过此次会议，Donanemab距离正式获批上市仅差临门一脚，Donanemab即将成为又一款能够减缓AD患者认知衰退的药物。

早在2023年5月份，礼来已经官宣Donanemab临床3期试验成功，礼来市值也借此突破4000亿美元大关，如今受此消息的影响，礼来美股市值更是突破8000亿美元大关，距离万亿美元俱乐部也是近在咫尺。

如今Donanemab凭借获益大于风险而距离获批又进一步，那么该药物效果如何？风险又在哪里？

Donanemab临床结果分析

获益击败风险？

Donanemab是礼来开发的一款能够特异性识别Aβ的N3pG亚型抗体的药物，能够有效清除沉积在脑内的淀粉样斑块。

2023年7月，礼来在阿尔茨海默病协会国际会议上公布了Donanemab的临床3期试验结果，结果显示，Donanemab对于AD具有优异的治疗效果，但同时不良反应也是不得不考虑的一个风险点。

以下为该临床3期试验结果：

（1）首先在轻度认知障碍受试者中，经Donanemab治疗76周后，阿尔茨海默病综合评分量表（iADRS）减缓下降达60%，临床痴呆症评分总表（CDR-SB）上减缓下降达46%（对于因AD导致轻度痴呆的受试者，Donanemab在iADRS及CDR-SB上减缓下降分别达30%、38%）。

图1.给药76周时iADRS与CDR-SB变化

（2）试验数据显示，Donanemab具有年龄获益，该药物在75岁以下的受试者中受益更大。在75岁以下的受试者中，iADRS减缓下降可达48%，CDR-SB减缓下降可达45%；但是在75岁以上的受试者中，iADRS减缓下降为25%，CDR-SB减缓下降为29%，整体不如75岁以下受试者组。

图2.脑淀粉样蛋白、血浆磷酸化Tau 217和疾病进展风险

（3）接受Donanemab治疗18个月后，Donanemab组所有受试者淀粉样斑块平均减少84%，而安慰剂组受试者中仅减少1%。

Donanemab以上的临床3期试验结果也是FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会支持Donanemab的主要依据。

但是FDA曾推迟了对该药物的批准，原因是担心该药物的安全性，下表1为常见的不良反应。

表1.Donanemab不良事件

从中不难看出，Donanemab组相比于安慰剂组，受试者的死亡率更高，所以使用该药物有致死的可能。除此以外，Donanemab组受试者发生ARIA水肿或积液的概率也高于安慰剂组。

也正是这个原因，FDA没有提前批准Donanemab上市，如今以11:0的投票结果，认可礼来研发的Donanemab对早期阿尔茨海默患者的收益大于风险，该投票结果对于礼来以及Donanemab来讲无异于是一场柳暗花明。

痴呆症患者将达到1.4亿

AD新药研发迫在眉睫

2015年，世卫组织公布了全球共有4700万患有老年痴呆症的患者，其中60%来自中低收入国家，随着人口的不断增长以及老龄化加剧，到2050年患老年痴呆症的人数将会增加三倍，达到1.4亿人左右，全世界花在痴呆症上的费用高达万亿。

《2020中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调研报告》报告内容显示，我国60岁及以上人群中有1507万人患有痴呆症，其中阿尔茨海默病患者占983万。大量的阿尔茨海默病患者造成了高的经济负担，据估算每年因为阿尔茨海默病所造成的的社会总经济负担高达11406亿元。

面对人口老龄化加剧，阿尔茨海默病药物的研发已迫在眉睫。

但是神经退行性疾病药物的研发一直属于最难研发的那一类，自2003年各医药巨头纷纷踏足阿尔茨海默病领域，至今已有20余年的时间，却只有Aducanumab、Lecanemab以及Rexulti获批上市，而这三款药物的获批也充满着争议。可以说阿尔茨海默病药物是全球临床研发失败率最高的新药，据统计，阿尔茨海默病药物的研发成功率不足0.4%。

那么当前AD新药全球在研状态如何？

全球在研AD新药盘点

重磅产品即将获批？

据药渡数据显示，当前全球AD新药在研超700项，下表2为部分处于临床3期及以上阶段在研药物，其中有哪些值得我们重点关注？

表2.全球在研AD新药