近日在AACR上SHR-A1811终于露面，首次揭开了临床数据。从此次释放的初步临床数据来看，疗效上SHR-A1811并不逊色，在HER2实体瘤种的ORR达到61.6%。安全性上，SHR-A1811较低的间质性肺炎发生率。

SHR-A1811是恒瑞ADC管线中进度最快的候选药物，也是Follow的第二款HER2-ADC管线。目前SHR-A1811已启动了2项III期临床，分别针对HER2阳性乳腺癌和HER2低表达乳腺癌。

此次在AACR上，恒瑞公布的是SHR-A1811在HER2表达/突变的不可切除晚期或转移性实体瘤中开展的临床Ⅰ期试验数据。

有效性方面，SHR-A1811的ORR为61.6%（154/250）,6个月PFS率为73.9%。从具体亚组来看，SHR-A1811在HER2阳性乳腺癌患者中的ORR达到81.5%，SHR-A1811在HER2低表达乳腺癌的ORR可达55.8%，尿路上皮癌63.6%，胃/GEJ癌55.6%、结直肠癌30%、胆道癌62.5%。针对HER2突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，SHR-A1811的ORR为 40%，中位PFS为10.8个月。

安全性方面，SHR-A1811的较低的间质性肺炎(ILD)发生率，为3.2%（8）。不过，SHR-A1811治疗的相关不良反应发生率同样很高，高达97.2%（243例），其中≥3级的不良反应发生率为52.4%（131例），严重不良反应（TRAE）12.4%（31例），治疗相关死亡发生率为1.2%（3例）。

DS8201临床试验中出现ILD的比率

对于恒瑞而言，SHR-A1811这个初步临床数据的公布具有重要意义，一方面，让恒瑞在最热的这个ADC赛道有了正式露头的机会，另一方面，也初步验证了恒瑞ADC技术平台能力。但是因为非头对头比较且小样本临床数据，目前定义SHR-A1811是DS8201的me too还是me better还为时尚早，SHR-A1811是否具有媲美DS8201的实力，仍待后续的Ⅱ期、Ⅲ期临床数据。

恒瑞涉足ADC领域的时间并不算晚。2011年恒瑞仿造TDM-1，开发了第一款ADC药物SHR-A1201，2013年将其推进至临床阶段。同期也有一批企业也在仿造TDM-1，不过恒瑞对SHR-A1201似乎并不特别上心，进入临床之后几乎再也没有往前推进，至今SHR-A1201仍停止在临床Ⅰ期（似乎已停止开发），远远落后于荣昌、科伦等一批国内ADC领先企业。

之后在ADC领域鲜有露面的机会，对ADC的态度也并不明了，在国内布局的ADC企业名单中几乎很少被提及。直到DS8201惊艳数据亮相，恒瑞才开始奋起直追，在ADC领域重点展开布局，而Follow的对象也调整为DS-8201。

从linker和payload上看，SHR-A1811与DS8201几乎别无二致，最明显的差别在于，恒瑞在payload-依喜替康类似物酰胺的α位引入了一个环丙基。抗体上恒瑞选择了曲妥珠单抗、连接子采用了可裂解四肽连接子，SHR-A1811的DAR值控制为5.7。

作为当前ADC领域的标杆产品，DS-8201的大获成功也迅速引领DXd类ADC药物的研发热潮。国内Follow DS8201的并不止恒瑞一家，百奥泰、正大天晴，康宁杰瑞，普方生物均有类似管线布局，但是在follow速度上，恒瑞做到了国际第一。

从SHR-A1811项目推进时间表来看，SHR-A1811在2020年6月25日处于临床前研究阶段，2020年10月19日进入到临床I期，2021年6月4日进入到临床II期，2022年8月10日SHR-A1811进入到临床III期。SHR-A1811推进不可谓不迅速。

目前除了SHR-A1811外，恒瑞还开发了多个DXd系列ADC药物，广泛布局TROP-2、Claudin18.2、HER3、B7H3等靶点。目前恒瑞为国内拥有ADC管线最多的药企，有超过22款的ADC研发管线，累计8款产品进入临床阶段。

在ADC这个最热赛道，恒瑞在掉队一代HER2-ADC后，终于在二代HER-2 ADC走在了前列。在ADC领域，即便是Follow的技术门槛和市场风险仍然不低，第一代HER-2 ADC药物TDM-1已经有两家国内公司相继折戟，DS8201的专利壁垒外加技术门槛，能做出DS8201的me too水平并不容易。在DS-8201击败TDM-1建立新的竞争规则的当下，二代产品SHR-A1811对于国内HER2-ADC而言仍是一款可期的产品。

恒瑞SHR-A1811：站在DS-8201肩膀上，飞的更远

内容来源：不周  生物制药小编   
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