科学家揭示β-淀粉样蛋白如何导致老年痴呆症
近日，斯坦福大学医学院的科学家已经展示了一种蛋白质片段β-淀粉样蛋白如何在形成斑块前就开始破坏突触，导致神经细胞死亡。
阿尔茨海默氏症影响大约500万美国人，疾病主要特点是突触接触的“亏损”以及脑功能恶化，尤其是记忆功能，神经细胞通过突触将信号传递到另一个神经细胞。
神经生物学和生物学教授Carla Shatz博士说：新研究发现，阿尔茨海默氏症开始于斑块形成变得明显之前。研究论文发表于9月20日的Science杂志上。
哈佛大学的研究者也参与了这项研究。在小鼠和人类大脑组织中进行研究，可能有助于解释近几年大规模临床试验的失败，这些临床试验试图通过药理作用消除大脑淀粉样蛋白斑延缓阿尔茨海默氏症。
新研究也指出了在疾病早期阶段更好地的治疗方式。β-淀粉样蛋白开始作为一个孤立的分子活动往往形成一团，最初是“小群”，仍然是可溶性和可以在大脑中自由移动的，但最后形成斑块，导致阿尔茨海默氏症。
该研究表明β-淀粉样蛋白可以强烈结合神经细胞上的受体，启动细胞间运动过程，侵蚀神经细胞的突触。突触是神经细胞之间的连接。他们对记忆存储，思想和情感处理，以及规划和命令我们身体如何移动是必不可少的。
研究第一次发现蛋白质PirB是β-淀粉样蛋白的一种高亲和力受体，这意味着水溶性β-淀粉样蛋白簇强有力黏住PirB。这掀起了一连串的生化事件，最终破坏突触。
Shatz教授已经研究PirB多年，在早期的工作中，Shatz探索利用缺乏PirB的基因工程小鼠研究其在大脑中的作用。
她发现PirB以前被认为只被免疫系统中细胞使用，现在也发现在大脑神经细胞中存在，在那里，它减缓了突触的能力，促进他们的弱化。
在新研究中，研究小组采用不同的基因工程小鼠品系，这些小鼠基因组包含两个独立的人类基因突变副本。个体携带突变中的每一个都易患阿尔茨海默氏病。当小鼠存在两个突变(这两个突变通常不会发展淀粉样蛋白斑)，其结果是随着年龄的增长，最终形成丰富的淀粉样斑块沉积。
现在，Shatz怀疑消除阿尔茨海默氏症小鼠品系PirB是否可以恢复突触灵活性。因此，她的研究小组培育出缺乏PirB的携带阿尔茨海默氏症基因杂交菌株。
实验表明，PirB缺失的老鼠如正常小鼠一样保留尽可能多的突触强度转化的灵活性。PirB缺乏阿尔茨海默氏症的小鼠在成年后也表现正常小鼠一样完善的记忆测试。
Shatz说：缺乏PirB的阿尔茨海默氏症老鼠被保护。现在的问题是，为什么?
Shatz实验室Taeho Kim博士，提出的一个假设，也许PirB和β-淀粉样蛋白能结合。这可能会导致PirB“踩刹车”，削弱突触。进一步的实验表明，β-淀粉样蛋白结合强烈PirB。Kim还首次在人类大脑确定了一个类似β-淀粉样蛋白受体：LilrB2。研究人员希望这一发现将足够对制药和生物技术公司诱人，将会有人尝试向前推动这个想法。
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