来自中科院上海巴斯德所,昆明医学院附属第一医院,美国俄亥俄州立大学等处的研究人员发表了题为 “Penicillium marneffei-Stimulated Dendritic Cells Enhance HIV-1 Trans-Infection and Promote Viral Infection by Activating Primary CD4+ T Cells”的文章,获得了艾滋病病毒1型(HIV-1)研究的最新进展,相关成果公布在《PLoS ONE》杂志上。
文章的通讯作者是上海巴斯德所王建华研究员,以及蓝柯研究员,第一作者是上海巴斯德所博士研究生秦琰,这一研究得到了来自中科院、国家基金委和上海市等项目的资助。
I型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)是引起艾滋病的主要病原体,它属于单股正链核糖核酸(RNA)逆转录病毒科(Retroviridae) 慢病毒亚科(Lentivirinae)。该病毒在体内独特的复制方式(无校正功能)和基因重组使其基因组具有高度的多样性,并形成一定的地区性分布特点。
深部真菌马尔尼菲青霉菌(P. marneffei)的感染,已成为继肺结核杆菌和隐球菌外第三个最常见AIDS相关联的机会性病原体感染性疾病。机会性病原体如何加速免疫系统的过度激活从而促进AIDS疾病进程,目前尚未研究清楚。
在这篇文章中,研究人员从P. marneffei与HIV-1共感染的病人皮肤损伤组织中分离出这一具有温度双相的真菌,以其为代表分析了机会性病原体对树突状细胞 (Dendritic Cell, DC)与HIV-1相互作用的影响。研究发现,P. marneffei刺激的DCs增加其表面黏附分子ICAM-1的表达,从而有效地增强与CD4+ T细胞的接触,增强HIV-1从DCs至T细胞的传播。
另外研究人员还发现P. marneffei能刺激的DCs能够活化更多的静息状态的CD4+ T细胞,为HIV-1感染提供了大量的靶细胞。这一研究通过分析机会性病原体对DC-HIV相互作用的影响,加深了对病毒致病机理的理解。
近期艾滋病研究获得了重要突破:来自美国加州的科学家们首次证明在外源DNA导入活体小鼠肌肉细胞中生成了高效的HIV中和抗体,仅需单次注射就可完全保护小鼠预防HIV感染。
研究人员利用一种遗传改造的腺病毒来感染小鼠肌肉细胞,这种腺病毒携带了一段外源DNA,可编码生成与HIV感染者血液中抗体相同的蛋白。研究人员证实在感染小鼠肌肉细胞后,这一腺病毒载体将外源DNA片段插入到了肌肉细胞基因组中,生成的抗体最后被分泌进入到血液中。研究人员对用上述方法生成的五种不同的中和抗体进行了检测。其中有两种抗体,分别被命名为b12和VRC01,被证实在将HIV的感染剂量提升到高出自然感染的100倍的情况下都能够完全保护小鼠预防HIV感染。在52周后,治疗小鼠体内的抗体表达仍维持在高水平状态,表明单次治疗即可获得持久的保护。
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