影响固体制剂外观的因素

2025-03-15

药物的检测项一般都含有性状，性状为记载药品的外观、质地、断面、臭、味、溶解度以及物理常数等，在一定程度上反映药品的质量特性。其中固体制剂的外观是一个比较重要但是常常容易被忽视的检测项，外观是对药品的色泽外表感官的描述。下面我们来看看影响外观的原因有哪些。

API的稳定性差，易被氧化、光解或水解。例如含酚羟基、不饱和结构的药物易被光降解或氧化变色；维生素B₂光解生成光黄素（绿色荧光物质）；光敏性药物（如喹诺酮类）见光分解，片剂颜色加深或出现斑点。（原辅料相容性试验，光照条件下容易出现颜色的变化）

API的晶型转变，某些API在湿热条件下晶型改变，导致片剂表面析出结晶或斑点，如磺胺类、卡马西平等。

某些具有升华性质的药物，如樟脑、薄荷脑等，在固体制剂中可能会逐渐升华，使制剂表面出现空洞、凹陷等现象，影响外观。

一些药物分子可能会发生聚合反应，形成聚合物，从而使固体制剂的外观发生变化。如青霉素类药物在一定条件下可能会发生聚合反应，形成高分子聚合物，使制剂出现变色、沉淀等现象。

药物分子的构型发生变化，由一种异构体转变为另一种异构体，可能会影响药物的物理化学性质和外观。如维生素 A 在光照等条件下，其顺式异构体可能会转变为反式异构体，导致制剂的颜色和稳定性发生改变。

金属离子催化，例如硬脂酸镁中的镁离子可能催化API发生化学反应，生成有色降解产物。

色素迁移，例如薄膜包衣中的色素与API或辅料反应，导致片面色斑或褪色。

对于水分敏感的辅料，例如乳糖、微晶纤维素吸湿后结块，影响颗粒流动性或片剂硬度。

工艺干燥温度过高，热敏感成分（如淀粉）糊化或降解，颗粒变色或结块。

原辅料混合不均匀，API或色素未均匀分散，片剂表面出现斑点或色差。

压片压力过高，片剂硬度过大，边缘易开裂；压片压力过低，片剂松散，脆碎度不合格。

包衣时喷雾不均匀，可能导致片面色差。干燥工艺速率过快，包衣膜龟裂或起泡。包衣液配方不合理或包衣层过薄/过厚，也可能导致片剂表面粗糙、褪色或剥落。

内容物吸湿导致明胶胶囊壳软化、粘连，或填充粉末结块引发胶囊变形。

铝塑泡罩密封性差，湿气渗入导致片剂膨胀或变色。塑料瓶中的塑化剂（如DEHP）迁移至片剂表面，形成油渍样斑点。

生产环境不符合要求，存在异物导致片剂表面出现异物点。生产设备掉碎屑，从而导致制剂外观异常。生产、储存过程中受到微生物污染，微生物的生长繁殖可能会分解药物成分，产生代谢产物，导致制剂的颜色、气味、质地等发生改变，甚至出现霉变、腐烂等现象。

储存时间过长也可能导致制剂表面颜色变化、表面粗糙等现象出现，例如有些含有十二烷基硫酸钠的制剂，由于十二烷基硫酸钠中残留微量硫酸，随着时间延长，干燥剂吸收水分导致制剂失水，硫酸聚集后可能腐蚀制剂，从而出现小黑点。

总的来说，影响制剂外观异常的因素主要有物理因素、化学因素、制剂工艺因素、存储条件和包装材料等。

内容来源：Quality Analysis

责任编辑：邵丽竹

审　　核：何发