交易事件：百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）收购Karuna Therapeutics

日期：2023年12月

亮点：囊获潜在数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物

百时美施贵宝和Karuna Therapeutics在去年12月宣布达成最终收购协议。根据该协议，百时美施贵宝同意以总额约为140亿美元收购Karuna公司。通过此次收购，百时美施贵宝将获得Karuna的潜在“first-in-class”疗法KarXT（xanomeline-trospium），此药物用于治疗成人精神分裂症的新药申请（NDA）已被美国FDA受理，PDUFA目标日期为2024年9月26日。根据新闻稿，如果获得批准，KarXT将成为数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物。

今年4月，百时美施贵宝公布KarXT用于治疗成人精神分裂症患者的3期临床试验EMERGENT-4的最新中期数据。结果显示，接受KarXT治疗52周，精神分裂症患者的症状在所有疗效指标上均有显著改善。超过75%的患者症状改善超过30%，与基线（98.4分）相比平均减少阳性和阴性综合征量表（PANSS）评分33.3分。此外，KarXT对患者的体重和长期代谢状况也产生了有利影响，大多数患者在52周的治疗过程中，代谢指标趋于稳定或有所改善。

交易事件：罗氏（Roche）收购Carmot Therapeutics

日期：2023年12月

亮点：囊获潜在“best-in-class”葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂

罗氏在去年底宣布与Carmot Therapeutics达成最终合并协议，斥资约31亿美元收购Carmot。Carmot公司的研发管线包括多款处于临床开发阶段的皮下和口服肠促胰岛素（incretins）疗法。主要包含每周皮下注射一次的GLP-1/GIP受体双重激动剂CT-388，用于治疗无论是否患有2型糖尿病的肥胖患者；每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂CT-996，用于治疗无论是否患有2型糖尿病的肥胖患者；以及每日一次皮下注射的GLP-1/GIP受体双重激动剂CT-868，专门用于治疗患有1型糖尿病的超重或肥胖患者。

今年5月，罗氏公布CT-388用于治疗肥胖和2型糖尿病患者的临床1期试验积极数据。分析显示，经过24周的每周一次CT-388皮下注射治疗，经安慰剂调整后的平均减重效果为18.8%（p值<0.001）。在第24周，100%接受CT-388治疗的受试者实现了超过5%的体重减轻，85%实现了超过10%，70%实现了超过15%，45%实现了超过20%的体重减轻。此外，所有基线时处于糖尿病前期状态的受试者在接受CT-388治疗24周后血糖均恢复正常。根据此积极结果，CT-388准备进入2期试验阶段。

交易事件：诺和诺德（Novo Nordisk）收购Inversago Pharma

日期：2023年8月

亮点：囊获新机制减重疗法口服CB1反向激动剂

诺和诺德与Inversago Pharma去年8月共同宣布，若后者达到某些开发和商业里程碑，诺和诺德同意以高达10.75亿美元的款项对其进行收购。对Inversago的收购将使诺和诺德获得该公司的先导在研药物INV-202，这是一款口服CB1反向激动剂。INV-202旨在优先阻断外周组织（如脂肪组织、胃肠道、肾脏、肝脏、胰腺、肌肉和肺）中的受体蛋白CB1，此蛋白在代谢和食欲调节中发挥重要作用。INV-202在临床试验中表现出降低患者体重的潜力，目前正处于糖尿病肾病（DKD）的2期试验中。诺和诺德打算就INV-202用于治疗肥胖和肥胖相关并发症的潜力进行研究。Inversago同时亦拥有正在开发用于代谢和纤维化疾病的其他管线项目。

今年3月，诺和诺德公布INV-202在1期临床试验中展现的积极结果。经过28天的治疗，INV-202组患者平均体重减轻3.5公斤（3.3%），而安慰剂组患者的体重则是增加0.6公斤（0.5%），两者具统计学差异。INV-202用于治疗肥胖的2期试验已经开展，而INV-202的下一代小分子INV-347的1期试验也已经启动。

交易事件：GSK收购BELLUS Health

日期：2023年4月

亮点：囊获潜在“best-in-class”慢性咳嗽疗法

GSK和BELLUS Health在去年4月达成协议，GSK将以总额约为20亿美元收购BELLUS。此次收购使GSK获得在研疗法camlipixant，这是一种具高度选择性的P2X3拮抗剂，为潜在“best-in-class”疗法，目前正处于临床3期试验，用于成人顽固性慢性咳嗽（RCC）患者的一线治疗。根据新闻稿，camlipixant预计能在2026年获监管单位批准上市。据估计，全球有2800万慢性咳嗽患者，其中全球范围内的1000万患者以及在美国与欧盟的600万患者，患有RCC时间超过一年。

2021年12月，BELLUS公布SOOTHE临床2b试验的积极数据，表明一日两次50毫克和200毫克camlipixant的剂量达到主要终点。基于此数据，BELLUS启动了CALM临床3期开发计划，包括CALM-1和CALM-2试验，预计分别在2024年下半年和2025年获得数据。此外，BELLUS还在评估一种每日一次剂型的camlipixant。

交易事件：渤健（Biogen）收购Reata Pharmaceuticals

日期：2023年7月

亮点：囊获FDA批准的首款针对弗里德赖希共济失调症（Friedreich’s Ataxia，FA）药物

渤健和Reata Pharmaceuticals在去年达成协议，渤健将以约73亿美元价格收购Reata。通过这次收购，渤健将获得Reata在2023年2月获美国FDA批准的药品Skyclarys（omaveloxolone）。根据新闻稿，Skyclarys是FDA批准的首款针对弗里德赖希共济失调症的药物。此外，Reata正在开发口服HSP90靶向小分子cemdomespib，用于治疗糖尿病神经病理性疼痛患者。

Skyclarys是一种口服的Nrf2激动剂。Nrf2是一种诱导多个分子通路的转录因子，这些分子通路能够通过恢复线粒体功能、降低氧化应激、抑制促炎信号而减轻炎症反应。研究结果显示，试验48周后，接受Skyclarys治疗的FA患者在共济失调神经系统评定量表（mFARS）得分方面得到显著的改善，达到了试验的主要终点。与安慰剂组相比，治疗组中患者的mFARS得分改善了2.41个点。

交易事件：礼来（Eli Lilly and Company）收购Versanis Bio

日期：2023年7月

亮点：囊获潜在“first-in-class"单抗减重疗法

礼来在去年7月以高达约19亿美元的款项收购Versanis。Versanis是一家专注于开发治疗心血管代谢疾病新药的临床阶段生物制药公司。该公司的主打项目是bimagrumab，这是一款潜在“first-in-class"的单克隆抗体，靶向激活素2型受体（ActRII）。

在一项为期48周的临床2期试验当中，在带有2型糖尿病的过重或肥胖患者身上，与安慰剂相比，bimagrumab能够造成患者约22%脂肪质量的损失，并增加4.5%的无脂体重。此外，与许多基于肠促胰岛素疗法不同的是，患者在停止治疗12周内并未观察到体重的增加。Bimagrumab目前正在BELIEVE临床2b试验中进行评估，用于单独和与司美格鲁肽联合治疗超重或肥胖的成人。将肠激素与bimagrumab结合使用有可能进一步减少脂肪质量，同时保持肌肉质量，并可能为肥胖及肥胖相关并发症患者带来更好的疗效。

交易事件：诺华（Novartis）收购Chinook Therapeutics

日期：2023年6月

亮点：囊获严重慢性肾病的潜在“best-in-class”多样化管线

Chinook Therapeutics是一家研发肾病精准药物的临床阶段生物医药公司，旗下拥有多款治疗严重慢性肾脏疾病的候选产品，包括处于3期临床阶段的内皮素受体拮抗剂atrasentan，拟用于治疗IgA肾病和蛋白尿性肾小球疾病；处于3期临床阶段的抗APRIL单克隆抗体zigakibart（BION-1301），拟用于治疗IgA肾病（IgAN）；以及处于1期临床开发阶段的口服小分子LDHA抑制剂CHK-336，用于治疗高草酸尿症。根据Chinook公司新闻稿，该公司针对罕见、严重慢性肾病的潜在“best-in-class”多样化管线，将显著扩大诺华肾脏产品组合，补充其现有管线。

诺华在去年10月公布atrasentan于IgAN患者中所进行的ALIGN关键性3期试验的中期积极结果。该研究在36周中期分析时达到主要终点，在接受支持治疗的IgAN患者中，证明atrasentan相对于安慰剂的优效性，患者具有临床与高度统计学意义的蛋白尿减少。诺华计划与美国FDA讨论此中期结果，以实现潜在加速批准的监管递交；该试验继续进行，预期在2026年第一季度获得最终结果。

交易事件：罗氏收购Telavant

日期：2023年10月

亮点：囊获潜在“first-in-class”和“best-in-class”炎症性肠病疗法

罗氏在去年10月达成收购Telavant的协议，该协议包括在美国和日本开发、生产和商业化TL1A靶向抗体RVT-3101。该疗法正在开发用于治疗炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，目前已进入3期临床试验。根据协议，罗氏将支付71亿美元的预付款以及1.5亿美元的近期里程碑款项。

之前所公布的临床2b期试验结果中，RVT-3101展现成为“first-in-class”和“best-in-class”溃疡性结肠炎患者皮下注射疗法的潜力。分析显示，在经过生物标志物筛选的患者群体中，接受预期3期临床试验剂量RVT-3101治疗的患者的临床缓解率为40%，是安慰剂组（10%）的4倍（p=0.02）。这一群体的内镜改善率为56%，是安慰剂组（10%）的5.6倍（p=0.0005）。生物标志物阳性的患者群体约占总患者群体的60%。

交易事件：百时美施贵宝收购RayzeBio

日期：2023年12月

亮点：囊获同位素锕225（actinium-225）的放射性药物生产能力

百时美施贵宝在去年底达成对RayzeBio的收购协议，斥资近41亿美元囊获临床期靶向生长抑素受体（SSTR）的放射性靶向疗法。此次交易也使得百时美施贵宝囊获RayzeBio的差异化、基于同位素锕225的放射性药物平台，以及相关的多种药物开发项目与放射性药物生产能力，进一步补充百时美施贵宝的肿瘤学管线。同位素锕225是一种释放α粒子的同位素。α粒子在组织中产生作用的距离很短，只有几个细胞的宽度。然而在有效范围内能量密度大，这将使得放射线能量可集中在癌细胞上，对附近正常健康组织的风险很小。

RayzeBio的主打项目RYZ101目前处于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤的3期阶段，以及治疗小细胞肺癌和其他潜在肿瘤类型的早期开发阶段。RayzeBio此前报告了RYZ101在ACTION-1临床试验1b期的中期结果，分析显示该疗法具有积极的疗效和耐受性。

交易事件：阿斯利康（AstraZeneca）收购Fusion Pharmaceuticals

日期：2024年3月

亮点：囊获同位素锕225的放射性药物生产能力

阿斯利康在今年3月达成以超20亿美元的款项收购Fusion Pharmaceuticals的协议。这次收购使得阿斯利康获得包括处于临床阶段、基于同位素锕、靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射偶联药物，以及其他放射偶联药物管线与Fusion的研发与生产设施。

Fusion的主打项目FPI-2265是一种基于锕225的PSMA靶向放射偶联药物，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），目前处于2期试验阶段。此次收购除了使得阿斯利康获得FPI-2265之外，同时也为其带来基于同位素锕225的放射偶联药物相关专业知识以及研发能力。

撰稿人 | 药明康德

责任编辑 | 邵丽竹

审核人 | 何发