近日,诺华为了进一步扩大其在Radioligand Therapy的布局,扩大与日本Peptidream公司的多肽发现合作,并收购了Mariana Oncology公司获得其一系列核药管线。接下来,笔者主要介绍一下这两家公司的突出技术点,满足好奇心,这两家公司到底有什么被诺华看中。
Peptidream是一家位于日本的生物公司,成立于2006年,专注于开发和应用多肽药物发现技术,其核心技术平台为Proprietary Drug Discovery Platform System(PDPS) 。PDPS是基于体外mRNA展示技术,能够生成高度多样化的大环肽文库,这些文库可以针对几乎任何感兴趣的生物靶点进行筛选,快速(~1个月)并高成功率(>95%)发现命中分子,从而开发基于多肽、小分子或Peptide Drug Conjugates(PDC)的疗法。
mRNA展示技术大概的技术路线如下,先构建大容量随机DNA库,在体外将其转录为mRNA,并在3’端连接嘌呤霉素。接着,在体外利用核糖体以mRNA-Linker-Puromycin为模板翻成mRNA-肽复合物,这是其核心步骤。Puromycin具有与酪氨酰-tRNA末端相似的结构,能够进入核糖体A位点,其结构上的O-甲基酪氨酸与肽链C端氨基酸形成共价连接,从而将mRNA和生成的肽链连接起来。
此外,由于mRNA易降解,且RNA的二、三级结构会与靶点发生竞争性结合,产生干扰,因此需将mRNA逆转录cDNA。所有肽都用各自的 mRNA/CDA 标签进行“条形码”编码。对得到的cDNA/mRNA-肽复合物库进行筛选,并分离出可特异性结合目标靶点的cDNA/mRNA-肽复合物。最后,与噬菌体展示类似,mRNA展示技术也是通过DNA测序对特异性序列进行简单的反推,也可以通过PCR和连续富集循环进行扩增。
除了mRNA展示技术的打底,Peptidream PDPS的核心竞争力还在于Flexizyme酶。PDPS除了在体外能够无细胞的转录翻译20种天然氨基酸之外,还能翻译大量非天然氨基酸,大大扩展了库的多样性,这就归功于Flexizyme酶。Flexizyme是一种体外进化的核酶,由共同创始人Hiroaki Suga发现。Flexizyme 酶能高效催化天然氨基酸和特殊氨基酸与tRNA 结合形成tRNA-氨基酸复合物,为翻译做准备。
研究人员先使用Flexizyme连接非天然氨基酸与相应tRNA,并将其作为元件加入到翻译系统中,从而获得非天然多肽。Peptidream目前对外宣传是能够翻译三千多种天然、非天然氨基酸,肽库库容可以做到Trillions数万亿条,多样性十分可观。
撰稿人 | Yang 药渡
责任编辑 | 邵丽竹
审核人 | 何发
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本文的目的是为了探讨不同清洗方法对分装器具的清洗效果。通过选取合适的污染物,以人工模拟污染的方式来污染各种直接接触产品的分装器具,然后对手工清洗、机械清洗的清洗流程以及清洗后取样检测总有机碳 (TOC)、电导率、细菌内毒素和微生物限度这 4 项指标进行比较分析。得出的结论为机械清洗的方法更具优越性,不仅提高了分装器具灭菌的质量,也降低了分装器具发生污染及交叉污染的风险。
作者:程露露 李欣
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