2024-05-08

近日，阿斯利康完成了对通用CAR-T先驱Cellectis的第二轮投资，金额1.4亿美元。交易完成后，阿斯利康将持有Cellectis约44%的股权以及30%的投票权。此外，阿斯利康还将获得Cellectis两个董事会席位。

Cellectis的坎坷历程

Cellectis成立于1999年，最初专注于基因编辑技术的开发。

2010年，Cellectis通过收购Cyto Pulse，获得了电穿孔技术PulseAgile。2011年，Cellectis从爱荷华州立大学和明尼苏达大学获得TALEN基因编辑技术专利。

成立后的几年里，Cellectis并不受关注。随着CRISPR基因编辑技术的兴起，TALEN被取代的风险徒增，导致Cellectis在2013年濒临破产。

直到公司将重心转移到通用CAR-T，才让公司有所转机。Cellectis将通过TALEN基因编辑技术靶向敲除TCRα、CD5基因，来降低通用CAR-T相关的移植物抗宿主病、免疫排斥反应等安全风险，提高体内的持久性。

2014年，Cellectis成功吸引了施维雅（1000万美元预付款）及辉瑞（8000万美元的预付款）两家药企的合作，获得了研发资助。

2015年3月，Cellectis成功在纳斯达克上市，募集2.28亿美元资金，融资金额仅次于Juno公司。

2015年，Cellectis的通用CD19 CAR-T（UCAR-T19）成功救治一名患白血病的1岁小女孩Layla Richards，引起极大关注。

然而在之后的时间里，这家公司的通用CAR-T用频繁爆出严重的安全事件。

2017年9月，UCRAT123在其临床试验中就报告了一例死亡事件，一名患者在接受UCRAT123治疗的第8天经历了5级CRS和4级CLS（毛细血管渗漏综合征），并在第9天死亡。

2020年，该公司的另一款通用CAR-T（ UCAR-TCS1A）的临床试验中也出现了死亡事件，输注UCAR-T CS1A一位患者出现CRS，并在治疗25天后死于心脏骤停。随之被FDA紧急叫停该临床。UCART19虽然还未出现与产品相关的严重副作用，但是临床试验中也出现了多名患者死亡。

严重的临床安全性问题成为通用CAR-T前进道路上的严峻挑战，除了Cellectis之外，Allogene、CRISPR Therapeutics等头部通用CAR-T企业也经历了不同程度的安全性事件。

加强财务支持

通用CAR-T暴露出来的极大的安全风险问题，使得大家对其前景逐渐变的不乐观，Cellectis的日子也越来越不好过。在获得阿斯利康投资前，Cellectis手上的现金流已经难以支撑公司继续走下去。截止2023年9月30日，Cellectis的现金以及现金等价物仅余6740万美元。

阿斯利康的投资对于Cellectis无异于是一场及时雨。2023年11月，Cellectis与阿斯利康达成了合作/投资协议，初始投资包括阿斯利康2500万美元的预付款和8000万美元的股权投资。在该笔协议中，Cellectis就曾提议将另外1.4亿美元的股权出售给阿斯利康。

该消息直接令Cellectis的股价在盘前飙升了180%。Cellectis表示，该笔初始资金加上现金、以及1500万欧元的贷款，至少可以支持其未来12个月的运营，而这追加的1.4亿美元投资则将进一步支持公司走到2026年。

加码细胞治疗领域

去年，整个细胞疗法赛道都受到了低迷市场环境的冲击，但是阿斯利康仍不断在加码细胞/基因治疗领域。在过去一年里，阿斯利康通过多次合作和投资扩大的细胞疗法的布局。

2023年3月，阿斯利康签署了一项非独家许可协议，获得Revvity的专有基因编辑技术，开发针对肿瘤和免疫疾病的细胞疗法。

2023年6月，阿斯利康与Quell Therapeutics达成了价值超20亿元美（8500万美元的预付款+20亿美元商业化里程款）的合作协议，开发用以治疗1型糖尿病(T1D)以及炎症性肠病(IBD)的Treg细胞疗法。

2023年12月，阿斯利康宣布约12亿美元的总价收购亘喜生物。收购完成后，亘喜生物将作为阿斯利康的全资子公司，在中国和美国开展业务。

参考出处：

阿斯利康再投入2.45亿美元用于细胞和基因疗法

从Cellectis产品线看通用型CAR-T的研发现状

撰稿人 | 无言生物制药小编

责任编辑 | 邵丽竹

审核人 | 何发