是时候仿制国产创新药了

2024-03-01

近期，笔者统计了“专利过期/即将过期的国产创新药销售额TOP10品种”（统计范围为2009年以前（含2009年）获批上市的国产创新药品种），发现了一个有趣的现象：

年销10亿元大品种，国内无仿制药成功上市；TOP10品种中，甚至出现个别品种没有药企仿制的现象。

相较于动辄几十甚至上百家在研企业的GLP-1、PD-1、ADC等红海赛道，国产创新药的仿制，似乎备受冷落。

黄金大品种的吸引下，为何仿制专利过期/即将过期的国产创新药竟如此冷门？

注：本文按照国产创新药上市时间，统计出专利过期/即将过期的国产创新药品种，数据仅供读者参考。

超40个国产创新药品种，

专利过期/即将过期

据不完全统计，专利过期/即将过期的国产创新药品种（统计范围为2009年以前（含2009年）获批上市的国产创新药品种）目前已有44款。

从适应症来看，44款创新药中，抗肿瘤药、抗感染药占据绝大部分比例，值得注意的是，有3款药品适应症为有机磷农药中毒（氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸樟柳碱、盐酸戊乙奎醚）。

按照已有统计数据的33款剂型占比来看，注射剂、片剂位居前列，其中注射液14款、占比42%。与之形成鲜明对比的是，软膏只有1款（乙氧苯柳胺软膏）。

纵观专利过期/即将过期的国产创新药销售额TOP10品种，其中不乏年销售额超50亿元的黄金大品种在列，TOP3销售额均超10亿元，且暂无成功获批上市的仿制药。具体详见下表1。

表1 专利过期/即将过期的国产创新药销售额TOP10

数据来源：药智数据

注：数据截至2024年1月；表格数据为笔者手动统计，如有错误及纰漏，还请文末留言指正。

值得注意的是，卡前列甲酯为榜单唯一无仿制药企申报的品种，氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸樟柳碱仅有1家申请仿制，竞争相对较小。

从药品销售额来看，丁苯酞稳坐头把交椅，预估2023年国内公立医疗机构销售额为56.2亿元其次为乌司他丁13.93亿元，第三名丹参酮IIA磺酸钠10.33亿元。

丁苯酞

源于芹菜籽的治疗脑血管病创新药，由石药集团和中国医学科学院合作开发的具有自主知识产权的国家1类创新药物，于2004年10月批准上市。

据药智数据统计，丁苯酞的国内公立医疗机构累计销售总额已超300亿元（2016年—2023年上半年），并于2019年突破50亿元大关，连续3年保持销售记录。

乌司他丁

乌司他丁是一种与先天免疫相关的内源性抑炎物质，具有抑酶、抗炎以及保护脏器等多种作用，临床上常作为胰腺炎、脓毒症、休克等急危重疾病的治疗药物。

据药智数据统计，乌司他丁的国内公立医疗机构销售额在2016年—2019年期间，保持超10亿元的销售额。

丹参酮IIA磺酸钠

丹参酮IIA磺酸钠为上药第一生化经多年自主创新研制开发的心血管类治疗药物，主要作用于冠心病、心绞痛、心肌梗死的辅助治疗。

据药智数据统计，丹参酮IIA磺酸钠的国内公立医疗机构销售额曾于2017年突破20亿元销售额大关，累计销售总额突破100亿元（2016年—2023年上半年）。

“从表格数据看，即使是销售额高达数十亿的大品种，仿制的企业数量也不多，因为仿制药企业，除了面临研发成本及风险外，仍需面对技术壁垒和市场准入的挑战。”一位不愿具名的医药博士说道。

50亿黄金大品种，

是时候仿制国产创新药了

黄金大品种的吸引下，为何仿制专利过期/即将过期的国产创新药竟如此冷门？

一位不愿具名的医药博士指出，“单就化学结构而言，没有特别大的竞争性，而是在于我们如何定义‘创新’二字。”

他认为，所谓的“创新药”在创新程度上可能存在差异，有的可能只是在现有药物基础上的小幅改进，而非真正意义上的突破性创新。

“这种情况下，即使药物获得了新药的称号，其实际的临床价值和市场潜力可能并不足以吸引更多企业去进行仿制，特别是如果相关药物的改进并未显著提高治疗效果或患者便利性的情况下。”

因此，国产创新药的“创新性”成为制药企业评估仿制价值时的一个关键考量点。对于药学研究者和专业人士来说，这也提出了关于如何定义和评价“创新”的更广泛问题，以及如何在药品研发中平衡创新与仿制的重要性。

笔者则认为，由于历史原因，有的创新药品种研发不规范，并没有经过严格、系统的临床试验研究，因此企业和监管部门对其有效性和安全性有疑虑和担心，但是这种担心不应该成为限制仿制的理由。特别是其中一些药物由于是独家品种，虽然临床效果一般，但由于缺乏竞争，在市场上反而大行其道，卖高价并获得巨大市场份额，限制批准仿制药将让这类药物在专利到期后仍然继续在市场上“躺着”赚钱，而医保和患者却承担着不该有的高价和巨大的支出。

笔者呼吁相关监管方放开这类新药的仿制申报与批准 ，不必过分强调原研本身的有效性和安全性，通过市场竞争来削弱其市场应用，而非行政手段来限制其在市场上的应用，为医保账户支出提高性价比，避免“劣币驱逐良币”，切实提高药物的可及性。

撰稿人 | 郑文科、张磊

责任编辑 | 邵丽竹

审核人 | 何发