小容量注射剂车间洁净区，包括洁净区内的地漏、墙面、地面、操作台、设备外表面等。

• 验证小组：准备、检查和实施验证方案；设计、组织和协调验证试验；收集整理验证数据，偏差处理，编写确认报告；再验证周期的确定。
• 验证小组组长：领导协调验证项目的实施，协调验证小组的工作，对验证过程的技术负责，批准验证方案、偏差及验证报告。
• 验证小组副组长：负责起草验证方案,编写验证报告，相关操作规程的修订，协助收集整理验证数据，对偏差提出纠正措施建议。
• 品管部长：审核验证过程的检测数据，验证数据的可靠性，负责验证过程检验方法的确定及安排相关检验工作，负责签发检验报告。
• 工程部长：负责提供设备的动力（水、电、汽等支持）。
• QA：负责验证过程中取样、监控。
• QC：负责微生物项目的检测。
• 岗位操作工：负责操作间的清洁消毒。
• 统计员：负责验证所需物料的领取工作，负责验证资料、数据收集、记录、整理。

• 《药品生产质量管理规范》、《无菌药品附录》（2010年修订）

• 《中国药典》2015年版四部
• 《药品生产验证指南》（2003）
• 《药品GMP指南》无菌药品

• 式中：d---稀释液的稀释系数
• NC—Lg中和剂毒性测试中每试验条平面上的菌落数
• NT--Lg中和剂效力测试中每试验条平面上的菌落数
• 可接受标准：-0.3≤NC-NT≤0.3

• ND组：浸泡结束后，立即将不锈钢片移入10ml中和剂中，中和10分钟，将钢片上的全部微生物用棉签刮入到试管中，充分震荡试管，移取2ml分别至两个培养皿中，于37℃培养7天，观察并记录结果；
• NE组：移取1ml到另一支装有9ml氯化钠溶液的试管中，进行系列稀释，充分震荡，移取2ml分别至两个培养皿中，于37℃培养7天，观察并记录结果；
• NF组：移取2ml分别至两个培养皿中，于37℃培养7天，观察并记录结果；计算：记录每个稀释度1.0ml样品的菌落数，选取一个合适梯度读数，该梯度的两块平板的读数（记为c和d），读数要求在30～300之间，用以下公式计算ND、NE，NF，硬面测试试验记为ND，硬面测试对照试验记为NE，硬面测试空白试验NF。

• ND---Lg Biocide B处理后每条试验平面上残余的菌落数
• NE---Lg 接种后的不锈钢片菌落本底值
• NF---Lg 空白

• Lg下降值=NE-（ND+NF）

  
  

• 可接受标准：菌落数至少下降3个对数单位。
• 清洁消毒：生产结束后按清洁消毒操作规程对设备、房间等表面区域进行清洁消毒后，取样检测微生物。
• 取样点：灌封间墙面、灌封间地面、灌封间传输带表面、配液罐外表面、配制间墙面、称量间墙面、配制间地漏、容器具清洗间地漏、容器具清洗间清洗池的不同部位取样。
• 取样：各取样点取样，用灭菌的棉签擦拭表面25cm2，将棉签放入无菌具塞试管中，加灭菌生理盐水20ml，振摇1分钟静置10分钟，取振荡水进行微生物检查，同时对所用棉签做空白对照。按《微生物限度检查法操作规程》检查。
• 可接受标准：B级区不超过3cfu/25cm2，C级区不超过10cfu/25cm2。
• 验证频率：每天生产结束，对洁净区设备表面、操作台面及地面、操作间等的清洁、消毒，连续进行3天，更换消毒剂按相同方法进行重复3次清洁消毒，按以上验证步骤取样检测微生物，观察结果的重现性。

• 消毒剂消毒效果及更换周期验证应严格按设计方案进行检查和判断，出现个别项目不符合标准时应按下列程序进行处理。
• 取样检测时，出现个别项目不符合规定，应进行原因调查，原因包括取样、检验过程、消毒剂浓度、人员执行清洁消毒规程的情况，原因调查清楚后，采取措施后重新取样检测，检测结果应符合规定。重新取样检测仍不合格时，应重新制定消毒剂或消毒方法及更换周期，然后进行再验证。
• 细菌挑战性试验不符合规定，应进行原因调查，包括菌株制备，样品处理，检验过程，等，原因调查清楚后，采取措施后再次检测，试验应符合规定，若仍不合格，因重新制定消毒剂或检验方法，重新验证

• 验证小组负责收集各项验证、检验结果记录，修订《清洁剂与消毒剂管理规程》及相应的清洁消毒规程，起草验证报告，并报验证小组。

• 验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证合格证。验证过程及结果的评审见下表。

消毒剂消毒效果及更换周期验证周期为5年。

• 消毒剂改变或消毒方法修改时。

• 消毒剂更换周期变化时。