浅议口服固体制剂车间的厂房布置设计

张智敏等 2023-05-09

药品生产质量管理规范（GOOD MANUFACTURING PRACTICES，简称GMP）要求制药、食品等企业要有先进生产设备、科学生产过程和严格的检测系统以及完善的质量管理体系，以确保最终的产品质量符合各项要求。按GMP标准设计的口服固体制剂车间厂房布置的优点在于它可有效保证生产线洁净程度。随着医药行业的快速发展，新洁净厂房的续建也推动了GMP标准片剂车间的不断更新改进，使得GMP标准片剂车间厂房布置的设计工作有了很好的发展潜力。

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前言

[1] 实施药品生产质量管理规范（GMP）是保证药品质量的重要手段之一，自2019年12月1日起开始施行的2019版《中华人民共和国药品管理法》规定从事药品生产活动，必须要遵守GMP标准，建立合格的药品生产质量管理体系，保证在药品生产的整个过程都符[2] 合法定要求，明确了GMP为基本制药企业的开办条件。当前，医药行业涉及人民群众生命安全问题，一直是国家关注的重点领域，新版药品管理法进一步推动了制药行业的发展，国家要求所有的药剂生产制造企业入行就必须达到GMP要求。基于这一前提，对口服固体制剂生产车间的设计要从源头抓起，按照降成本、减能耗和保效率的要求设计口服固体制剂车间厂方，确保与最新GMP管理标准规定相符。因此，本文结合口服固体制剂GMP车间厂方设计思路提几点比较合理的思考。

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口服固体制剂生产车间的共性问题

2.1

前段工序共用洁净区

我们生活中比较常见的口服固体剂型较多，如片剂、颗粒及胶囊等，在生产期间主要涉及混合、制粒、干燥及整粒等流程。企业要想提升设备的利用效率、同时减少设备的成本，应该将多种固体制剂生产线设置在相同洁净区内，这样能够达到减少资金投入以及提高经济效益等目的。

2.2

生产车间原辅材料管理要求高

在同一生产车间生产多种口服固体制剂时，所涉及的原辅材料和产品成分种类繁多、各不相同。生产车间要想很好地管理这些原辅物料以满足不同制剂的生产要求，需要设置多种存放室，对生产物料进行分类管理，并且专门设置物料管理岗位，配备有专门负责物料管理的技术人员。

2.3

多个工序涉及粉尘排放

口服固体制剂生产车间在生产过程中会产生粉尘，给药品质量控制带来一定难度，由此要求生产车间要在粉碎、过筛、干燥、总混等容易产生大量粉尘的工序安装除尘、捕尘装置。为提高粉尘处理效率，生产车间通常会考虑将产生粉尘的工序布置在同一区域。

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满足GMP要求的口服固体制剂生产车间设计思路

3.1

总体布局思路

在对口服固体制剂生产车间进行GMP标准设计时，要尽量以产品生产工艺流程为重点，从产品生产要求、环境空气洁净度等出发，为安装生产设备提供便利，并保证设备使用与操作更加简单，以确保设计的车间能够满足生产需求。

3.2

车间洁净区设计

（1）合理布局车间的人流与物流。 设计口服固体制剂生产车间时，要合理布局车间的人流和物流。为避免交叉污染，需将人员进出口与物料进出口、人员与物料的净化室均分开设置。以保证人流与物流之间不会产生交叉，同时也可使物流路线更短、工艺路线更加流畅、生产效率进一步提高。设计过程中若是受到条件的限制，必须在相同方向对人流与物流如何进行设置，一定要尽量保证两者之间的距离足够充足，确保人流和物流不会相互影响和妨碍。

（2）合理规划人流。 设计口服固体制剂生产车间时，人流的合理规划可使人员对口服固体制剂引起的污染风险有效降低，确保人员通行变得顺畅与快捷。在车间人流规划过程中，应该关注管理人员、生产操作人员、设备维修人员和一般人员管理等因素，这是由于在生产口服固体制剂的过程中，洁净车间内净化室的最主要污染物之一就是人流，因此要是想让车间环境的洁净度符合最新修订的GMP标准，所以技术工作人员在进入生产车间的时候就要就必须提前进行全身洁净化。最新修订的GMP标准对进入口服固体制剂车间洁净室的工作技术人员的净化程序如下：

工作人员经过上述程序净化后，身上携带的灰尘和微生物等污染源都会被除去，这样就可以很好的避免有污染源进入车间，同时也防止为药物制剂带来污染。换鞋、脱外套和洗手作为净化流程中的重要内容，是非洁净操作，应该在同一个洁净室中依次完成，接下来净化项目要结合实际情况来布置，可以单独布置一个洁净室，也可以将它们合并到一起。

（3）科学规划物流。 为保证口服固体制剂生产车间设计更加科学，应在物流上进行规范，保证药品生产加工、运转和产品质量检测等更加合理。在物流规划过程中，应该按照保证做到切实可行，结合生产工艺流程科学设计来合理规划物流，以免交叉污染，并且有效降低物料混淆的可能性，同时提升相关操作的兼容性。为了避免原料与成品之间交叉污染，物料入口与成品制剂出口应当分开。生产过程中产生的废弃物要有专门的外运出口，与其他出入口分开，防止合并多个出入口。生产物料运输至洁净生产区之前为了避免带入污染源，也要进行洁净处理，将物料上携带的灰尘以及污染物都清理掉，能有效避免污染事故发生。具体做法是首先在洁净区外面的清洁间拆除物料外包装，再经气锁室进入洁净生产区。

3.3

包装区设计

（1）药品包装过程污染来源。 口服固体制剂的包装过程中会接触到污染种类有异物污染、化学污染、微生物污染三大类，国内药品生产企业有包装装备与技术落后、品种多、工艺多、工作现场控制不严密等问题，药品包装过程中，人员携带的污染源，物流上携带的污染源，空气里的污染源等都有可能对药品构成质量安全威胁[3]

（2）药品包装过程污染防控措施。 针对人员污染的防控要从个人卫生、操作卫生、洁净服卫生方面控制。包装材料污染防控要从生产前控制、传送控制及使用控制三个方面考虑，特别是包装材料存储库环境设计要满足温度、湿度、光照等的要求。包装材料到包装车间的传送过程中，应设计专门洁净区域，应当设置有专门的清洁、杀菌设施。为了避免污染，在脱外包区域进入包装车间的通道中应当设缓冲设施，这段通道中要设置成连锁门。进入包装车间的所有材料都要设计专门的环境严格控制的处理间存放。空气通道要按规定程序定期或不定期进行通道检修、清洁、灭菌、管道检漏或部件更换；对风机等动力设备进行性能测试；进风设有空气过滤器，排风设计防空气倒流装置[4]。

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结语

自2019版《中华人民共和国药品管理法》开始施行起，我国停止了运行20年的药品生产企业的GMP认证工作，实行两证合一（药品生产许可证和GMP证书合一），目的在于提高监管效率，推动整个药品制造行业向高标准、严要求方向发展[5]。药品不能像别的物品在生产过程中最后进行一次性消毒灭菌，所以在药品的生产中的生产环境有不同的净化等级要求是非常重要的，严格按GMP标准厂房设计可以满足药品生产对于生产环境的要求。

参考文献

[1] 宋华琳.行政法学视角下的认证制度及其改革[J].浙江学刊,2018,1(8):65-76

[2] 中华人民共和国药品管理法[EB/OL].

[3] 孙秀芳.药品包装过程污染来源及防控措施[J].中国药业,2020,29 (4):15-17

[4] 廖国雄.集中式多个子洁净空调系统改造的二点见解[J].医药工程设计,2009,30(6):51-53

[5] 陆仕华,韦广辉.浅析药品审评审批制度改革中“两证合一”对制药企业的影响[J].中国现代应用药学,2020,37(3):365-370