我在10年9月进了药明康德的大门。
开始专心写外包公司了,我觉得首先说一下CRO吧,就是contract research organization,合同契约组织。像药明康德,它的客户包括了世界制药的很多企业,辉瑞,诺华,默克等等,基本是这样的做法,客户一年给公司多少钱,然后客户会给出一年的订单,而订单在我们药物化学部手里,就是一串的化学小分子,多的十几步反应,少的一两步。药明康德当初是四个创建者,如今已经是公司的高层,李革则是公司的CEO。因为我在药明康德待过,而药明康德也算是一个很好的CRO代表,就说药明康德。
菜鸟刚起步
刚进公司的时候,有一周的培训期时间。在培训的时候,培训的人会跟你说,这几天是进公司最好的日子,过了就没有了。后来的经历证实,确实这样。培训就像上课一样,当然,是会有考试的,专业知识一类的。像仪器的培训,我们需要学习LCMS(液质联用)岛津和安捷伦,HPLC进样,图谱调取以及分析。刚进的新员工,是需要交作业的,那就是岛津,安捷伦的LCMS,MS以及HPLC大概这四个作业。(感觉在学校里,液相可能是有的,LCMS也就是有钱的老板才会有的吧)还有好玩的事情是,要学习如何使用灭火器,是要现场演练的,当时好像是用干粉的吧,然后对着火苗根部灭火以及如何使用灭火毯,还要进行安全教育,因为实验难免会用到各种溶剂试剂这些有机的东西(到了爆炸极限就会出事故),看那些录像就会感觉蛮惊悚,我曾经做实验也有过亲身体验=。=不过,幸好我没事~(补充一下,是钠丝的处理,一定要慢慢的,小心用醇淬灭,我当时淬灭太快起火了,不过,我还是在大家很恐慌的时候,淡定的灭火了~)
在培训考试之间,其实你也就是会被分配到组了,我当时很不幸,被分到了日本组=。=(难道是传说的TKD组?)刚进实验室的第一个星期,你会遇到很多问题:组长给你的反应,原料,试剂,溶剂,反应瓶,磁子,加热,油浴,反应装置的搭建(这些只是你在做反应的事情);实验记录的书写,scheme书写,进行摩尔量,投料比,投料量的计算,procedure,work up,purification(这里用英文,是因为当你在那里的时候,你见到的就是这个)以及产量,收率,图谱,日期的书写(要考试的);办公室图谱的调取,LCMS,HPLC,以及NMR(这是比较难的,我到现在都不能说自己是解谱高手=。=)。然后,你就会发现,需要自己会的东西很多,而很多东西,整个的流程,你还不懂,不会用,不会做;然后,就会有人来指导你,就是那些老员工。
刚进组的时候,如果遇到坏的项目,坏的路线,真的是很羁绊(我的第一个项目就是),起初很容易出现顾上一个就顾不上另外的情况,比如你送个样,然后下来做反应,然后老员工问你送样结果怎么样了,你又要找编号,去办公室调图,刚开始还不会,就会手忙脚乱,最纠结的就是核磁图谱。如果你没有用过Bruker的软件,(我知道药大的本科生,应该是没有学习过如何用软件解谱),那么,图谱的调取,解谱,分析,归属以及结构的验证,会如同看天书一般的事情。刚开始的一个星期,都是需要加班的,反应数,应该是要有6个(反应数,指的是你所搭的反应数目,不包括你进行的后处理,纯化过柱这样的流程)。做实验,最快的跟踪反应依然是TLC,不过,楼上的那些LCMS,HPLC不是放着的,理想的结果是5到6分钟LCMS就出结果,半个钟头核磁就出来,这就是外包公司的效率。对于做合成的来说,计算投料搭反应,只是刚刚开始,反应的跟踪,后处理,纯化,图谱(尤其是核磁氢谱)正确,才是最重要的。反应如果得到错误的或者没有的(比如LCMS找不到你要的MS),点板没有新点(可能是产物和原料Rf相近,可以考虑不同显色剂),就会需要跟组长,跟老员工,跟主任进行沟通,怎么进行路线的变动之类。 这么说下来,能做实验,只是在药明康德做合成的一部分,因为,你还需要调图谱,处理数据,还要写实验报告,另外,每周还需要开的组会(那时候是周三上午一早上)。组会,就是需要工作汇报,组会的前一天,刚开始很羁绊,要用chemdraw,不仅要对,还要好看(=。=),当时是在一个师兄的帮助下,做了第一次组会的word(做成的scheme要黏贴到word里)。反正我第一次是打酱油的,师兄人真是好~组会现场,除了项目的进度,还要进行组内培训,意思就是做一个实用专题的讲座,讲人名反应或者类型反应在实际合成中的应用,很强调应用实用性,而不是要很学术化。
逐渐养成期 在第一期的时候,确实会有一些人,抗不下来,我一期的有一个人,曾经在去本部的路上,问我,现在实习期要辞职,手续要几天?我回去看了一下,3天就可以离开。确实,第一期,会有些人不适应,什么都不会的时候,公司不会让你慢慢来,所以,那段时间,注定是苦逼的,你不得不加班(这里其实不叫加班,而是延时工作,可以吃一顿饭,外卖),第一期的痛苦,是肉体和精神上并存的。
过了第一期,基本的流程也就慢慢知道了(公司是叫SOP,也就是标准操作流程的意思),然后,就进入了一个实用技能期,学习运用阶段,还是说算学习吧。要看遇到的项目,然后,会经历第一次交货的小兴奋一下,以及交货了发现又要苦逼的写交货报告,交货图谱(准确是必须的,还要图谱漂亮标准=。=我一直最烦后面的这个标准)。
也许只有到了这个时候,你才会明白,大学里上的有机实验,真的是弱爆了。这里的路线设计,是由组长和主任来商定的(等你资历了,有见地了,也能提出自己的想法进行讨论),实验的项目,组长分配(资历了,可以自己要),实验的开展,跟踪,处理,会有老员工教给你,你慢慢也会看文献,按照procedure来做,来work up,这对于你锻炼成为一个合格的合成人员来说,是一个很好的锻炼实践(这也是我离开上家的原因,你的技巧得不到很好的锻炼与提升了)。在可以依赖很好的实验分析仪器(LCMS,HPLC,MS以及粗品核磁这些强大的武器),你才能有条件来更好的提升你对合成这门技术的认识,当然,如果不依赖仪器能做的足够牛逼,那也是真本事。
这个阶段,你逐渐的能自己看文献,自己规划一周的实验,项目紧的时候,可能要加班,一般都按点下班,公司也会有一些社团一样的组织,周末可以去打球什么的,也可以自己想干啥干啥。对了,公司就是最初提供一个月的面租房,之后就不管你了;BBS会有很多信息,租房什么的,可以看,公司在保税区,关外,那里有很多租房的地方,我之前住在高航绿洲3期~
项目越做越多了之后,会接触到不同的反应类型,是一件好事,尤其是对于想在这行业深入下去的人来说。公司会有闷罐,氢化瓶,剧毒品之类需要申报的反应,当你这些反应都玩过了之后,想跳槽,真的是那句话:so easy。当然前提是,你在那边好好干了,确实学到了很多很实用的技术。我对药明康德的感觉就是,这是一家很实用的,很实在的公司。
药明康德后期的日子 故事总是要有头有尾,尤其是在我现在确实离开药明康德的时候,我就大致客观的描述一下我对CRO的认识,以及提一下我最后的那段日子。
当你在做一件事情,做的极其认真负责的时候,以及你投入了十分的时间和精力,立志要提高的时候,你肯定会有进步的。Trainning is the best benefit you can got in Wuxi Apptec.这话确实。公司每个月,或者周,会邀请海外高校(哈佛医学院),或着行业资深专家(默沙东),这些很专业的业内科学家来给一些英文的讲座,大多是行业技术,化学,生物,在10年7月份的时候,根岸英一曾经去给过一个Pd催化的讲座(那时候我还没去药明),在这点上,你能接触到的知识,接触的人,是学校(药科大学)所无法提供的,我可以很开心的说,我曾经很大胆的去听这些全英的Seminars,如果你相信那句话,培训是你可以在药明康德可以得到最好的事情。
在需要做实验的同时,能花时间去学习,是一件要克服懒惰,要勇气事情,还好的是,组长是同意的(不知道心里是不是同意,不过,他很少去)。我在那段时间对技术很感兴趣,对自己不知道的都很感兴趣,听完讲座,我会自己回去看记下来的东西,然后谷歌之。同期的时候,我看医药经济报,对于行业环球资讯,技术类,新药类,很感兴致。
我无法说这份工作不累,我甚至可以说,这是一份很累的工作。最累的时候,下班骑车回家,坐在床边,开着电脑,半个小时,都没有丁点力气动,又困又饿又累。在今年过年之后,公司开展了Medchem(药物化学)的培训,(我一直认为我是学药物化学的,毕竟是理基毕业),我是没有资历参加的,不过,我还是去听课了,授课的是,公司的VP级人物,行业10年以上海外回来的专家。我知道一个最厉害的,是药物化学25年的资深专家。
这里的内容,我想说的是自己的学习,因为我在后期,在完成自己工作量的基础上(达到公司标准的基础之上),我已经逐渐在形成自己的标准,我已经做到了半个小时完成整个过柱的过程(装柱,上样,过柱,旋干),这可以说是一个极高的效率,我表示我做到了。因为我是那种在最困难,困难得想辞职不干的心理下,自己劝自己熬过去,不当逃兵的心态,才会有很坚毅的心理,算是自己对自己的历练。如果要说的很牛逼,那必须自己曾经很苦逼过。
在后期的时候,我的兴趣发生了转移。我给李革发的邮件,是我的一个职业发展的一个行业变化,我想请求一个机会转到生物部,去做PCR或者做Mab,Mab是一个行业如今都在选择掘金的一个领域,我觉得它甚至比重组蛋白更加的吸引人,尤其是能人源化的话。我的要求得到了老总的批准,他让我联系生物部,然后给他消息。这是我在事先没有跟我自己部门老大说的时候,跳级给了老总,他们应该生气了。不过,那段时间干的确实郁闷,当你觉得你做的够多的时候,他们总认为不够,给你的待遇以及态度,让我很是不爽,这也是后来矛盾的一个很大动因。或者这么说,药明康德合成部的环境已经在制约了我的快速发展。
但是后来,也就是今年7,8月份的事情。老实说,基因中心是今年刚刚成立,中心VP我又接触过,面对面聊过,他也认可我,称我scientsit(我感觉很欣慰,因为他从业的资深经验以及对我的认可),不过,业务主任到9月过来的时候,因为初期的压力大,需要的是有经验的研究生,我就没有能得到机会。后来有去接触了细胞培养的高级主任,面对面聊过效果不错;但是后来的跟主任组长的面试,却发挥失常(也许命中注定我要离开了吧)。那么,我这样一个想把自己打造成跨专业的技术人员的梦想,就无法实现了。本来想把自己打造成掌握化学合成和应用生物技术这样的技术人员。
但是,规划跟不上变化,如今这个帖,是我猫在江宁G组团里写出来的,我想关于技术以及在那家公司可能还没有写的太完整,不过,我最后想要总结的,不是技术,而是一些如果你坚持,那么你需要具备的素质。
如果,你决意了做化学合成,那么去一家CRO学习技术,是必要的(以学校的经历,就算是读研,我觉得实战能力一定比不3年在药明康德的日子);如果你真心要学技术,那么一定要自己懂脑筋思考,要看书,一定要手头有人名反应的书以及有机合成策略的一本英文pdf文档(我这里有,可以提供,我看过一些,也用了其中的资料做组会的培训;其实,业务主任,也会说真话,他认为我一个本科在整个组里的理论知识,是差不多最好的,组里有的都是差不多比我年长的,工龄长的人),很强的学习力,以及追问的勇气和实践的能力是做技术的人必须品。你必须要体验那种你掌握的理论与你的实践合而为一的感觉,然后就可以了自己的成长,那时候,到哪里,有一技之长,都吃得开。
敢想,敢干,不怕吃苦,坚持(必要的时候,可以考虑提升一下学历,我如今转行,是考虑到一个4,5年之后,会有多少研究生,博士生以及海归来充斥这个市场)在药明康德,你可以学习很多,很多高学历的海外人才,他们在听seminar的时候,英文提问,相互交流。
我觉得我从那里得到的一个认识是:知道了什么是科研,什么是药物化学;所以,就在现在听宣讲会的时候,企业跟我说研发,我都会看看你的实力,来确实你是不是在扯淡。
以下是两条跟帖评论:
学到的东西,可能会影响我很长一段时间。前面有人说过,ymkd至培养操作工,那你就错了,这里不是你 想象的那样,刚开始就是学习,再就是干,如果你对合成有兴趣,那么,你可以思考,可以自己设计路线, 我在最后一年多,确实是这样干的,一度省了我们组长很多事情。我自己设计路线,定原料。到最后拿到 化合物,写报告。组长只是中间询问了一下进展。说说组长本人吧,浙大的硕士,比较厉害,好的一点是 从不逼你加班,不逼你干不愿意干的事情。好多事情都是我们自己心甘情愿做的,前提是我自己也很喜欢 合成。在这样的组里待着,提高很快,干活也舒服。 不过到最后还是走了,因为要回家。现在做大的,用釜。前面也有位说了,做生产的才牛,我觉得也不是 你想的这样,在ymkd做的小,但是花心思也能作出很多牛逼的化合物来。做生产,能把成本做到最低, 产品做到最好,也很牛逼,这是在不同的环境甚至不同的领域各自做出的成绩。哈哈,总之如果你喜欢 合成,那就去ymkd,很锻炼人。如果不喜欢,只是找个工作混饭吃,那就算了。 理工科生,文笔很差,随便写的,想到哪,就写到哪。大家随便看啊! |
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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