罗氏宣布新一代C5补体抑制剂全球3期临床获积极结果

2023-02-07

今日（2月7日），罗氏（Roche）宣布了全球3期临床COMMODORE 2研究的积极结果。该研究在既往未接受补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者中，评估了新一代C5循环抗体crovalimab的疗效和安全性。试验数据显示，该研究达到了避免输血和控制溶血的共同主要疗效终点，crovalimab每四周皮下注射一次可达到疾病控制效果，且不劣于目前的标准治疗药物。

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PNH是一种罕见且危及生命的综合征，患者会突然出现血尿、贫血和血栓形成等症状。PNH患者体内的乳酸脱氢酶（LDH）水平明显高于正常值，LDH是溶血的标志，溶血时会增加血栓风险，这也是PNH患者死亡的主要原因。抑制补体C5是具有显著临床症状的PNH患者的治疗标准。然而，持续完全抑制末端补体途径和补体C5的高血清浓度给药物开发带来了挑战，使得患者只能接受静脉注射治疗。

Crovalimab（珂罗利单抗）是一款靶向补体蛋白C5的可循环使用的单克隆抗体。它与C5结合可以诱导C5蛋白的降解，然后这一抗体可以通过与FcRn受体结合，重新被释放到细胞外，与其它C5蛋白结合。因此，crovalimab在较低的剂量就可以达到迅速和持久的补体通路抑制。此前，这款抗体疗法已在中国递交治疗PNH患者的新药上市申请，并被纳入突破性治疗品种和优先审评。罗氏曾在新闻稿表示，这款创新药有望以中国作为全球首发。

此次获得积极结果的COMMODORE 2研究是一项随机、开放标签的3期研究，评估了crovalimab与C5补体抑制剂eculizumab在既往未接受C5抑制剂治疗的PNH患者中的疗效和安全性。该研究的共同主要疗效终点是通过乳酸脱氢酶（LDH）水平测定的溶血控制及避免输血的比例。受试者按2:1的比例随机分配至每四周一次皮下注射（SC）crovalimab组或每两周一次静脉注射（IV）eculizumab组。不到18岁的受试者被纳入非随机治疗组，每四周接受一次皮下注射crovalimab治疗。

试验数据显示，COMMODORE 2研究达到了共同的主要疗效终点，表明crovalimab在既往未接受补体抑制剂治疗的PNH患者中实现了疾病控制。值得一提的是，crovalimab的疗效也在另一项名为COMMODORE 1的3期临床研究中得到了证实，该研究评估了接受过已获批C5补体抑制剂治疗的PNH患者转用crovalimab治疗的疗效。

接受过已获批C5补体抑制剂治疗的PNH患者转用crovalimab进行治疗，同样证明了crovalimab的疗效。罗氏在新闻稿中表示，这两项研究的结果将提交给世界各地的监管机构，并在即将召开的医学会议上展示。

罗氏全球产品开发负责人兼首席医学官Levi Garraway博士表示，PNH患者可能会从更多的选择中受益，从而以较少的治疗间隔实现良好的疾病控制。作为crovalimab首个全球3期数据，这些结果强调了其满足PNH患者临床需求的潜力。他们期待能够向全世界PNH患者提供crovalimab更近一步。

值得注意的是，2022年12月美国血液学会（ASH）年会上已展示了3期临床COMMODORE 3研究的积极数据。这是一项仅在中国开展的多中心、单臂3期临床研究，评估了crovalimab用于治疗既往未经补体抑制剂疗法的中国PNH患者的疗效和安全性。结果显示，溶血控制的平均比例和避免输血的患者比例均达到共同主要终点。

罗氏宣布新一代C5补体抑制剂全球3期临床获积极结果

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