固体制剂工艺开发的误区

2022-10-13

前阵子关于处方工艺不一致的讨论如火如荼，工艺不一致很多时候反映出来前期开发的处方工艺不合理、不可行，存在先天缺陷，有的是盲目求快、有的是偷工减料。一个产品处方工艺确定之后，其整个生命周期内往往只会修修补补的维护一下，一个凑合着干的工艺很可能就伴随产品整个生命周期了。在开发的过程中有一些误区值得警惕。

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一步到位不做筛选

通常为了寻找最佳组合，一个处方开发的过程往往伴随着大量的筛选试验，近年来流行的DoE等既是这种模式的代表。但有的企业缺少相应的能力积累或者怕花钱，即便规模上来了依然是游击队的打法，做工艺不靠筛选反倒希望由开发人员灵机一动拟出一个“可行的”处方工艺，这种模式应对过去怎么做怎么有，想不合格都难的“已由国家标准药品”尚还凑合，面对“仿产品不是仿标准”的真正仿制药往往就力不从心。好做的产品也就罢了，有些制剂难度较高，试来试去的不成功，浪费时间不说关键是对后续的开发生产几乎毫无参考价值。

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跟着感觉走

筛选试验的一个前提是相对准确的结果反馈和分析，否则很可能就大浪淘金，伴随沙子一起冲走了。有的老师傅还坚持靠目视、试手感，流动性尚可......可压性不错......混合均匀度还行......，这种人做出来的处方工艺获得的产品知识严重不足，整个工艺过程就像是一个黑盒子，有工艺无边界，既不知道波动好还是不好，也不知道怎么做才能更好。随着生产进行，变更积累，最后突然爆发出来往往就措手不及酿成事故，对商业化生产阶段的参考价值非常有限。

很多企业觉得这个产品我做了多少年了我懂，其实他们不明白，你可能知道有十个参数有影响但你不知道影响有多大，有问题了对着一个次要项目使劲做些无用功，就好比考试的时候你对着一道选答题死磕结果没时间做基础题了，这样你能拿高分？

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重合格轻生产

有的人为了注册而申报，一切以符合检验标准为目标，对于生产的适用性完全不考虑。觉得自己在为企业争取时间，反正批件烂在锅里之后我在慢慢做吗。结果生产怨研发做的破工艺，研发怨生产不配合。

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盲目追求先进水平

有的人对于先进水平盲目崇拜。一听别人说粉末压片如何如何优秀节能，发达国家占处方比例一半了云云就激动地不行，不管什么方子都想粉末压片。但你回过头来想，真的是所有的产品都适合粉末压片吗，粉末压片对设备要求那么高你能做到吗？普通有制粒工序的产品，对原辅料的性质要求相对较低，因为制粒过程就是一个改性的过程，去除制粒之后完全依赖于原辅料的粒度分布、松紧密度、晶型等等，相当于把产品的命脉交给了上游，可怕的是很多上游根本没有意识到自己对下游的影响有多重要，可能他一个微小变更就坑的你倾家荡产。你回过头来看这些极力推荐的是不是都是一些进口辅料、设备厂家？不整高水平你会买这么贵的产品吗，人家穿着运动鞋跑步你穿着高跟鞋跑，博尔特来了也没辙啊，谢老师说有关物质是发达国家的烟雾弹，其实粉末压片、热熔挤出、微丸压片、渗透泵控释片等等等等烟雾弹老多了。

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来源 | 蒲公英制药技术论坛

责任编辑 | 许飞

审核人 | 何发

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