快速实现可见异物检验方法的技术转移

何锡炜 2022-07-18

技术转移在新药研发过程中至关重要——它不是一朝一夕就能完成的，并且需要多个部门的协同配合。在技术转移中，制药企业常遇到的问题是商业化生产的产品质量水平不能达到实验室研究阶段的产品质量水平，从而造成人力和财力的巨大浪费。本文以注射剂可见异物检验方法的技术转移为例，分析了过程中所涉及的问题点，并提供了可行的解决方案。

适用于实验室的全自动检验设备

如果在制定研发检验方法时就采用适用于实验室的全自动检验设备，就可为后续技术转移提供更好的技术支持。由柯尔柏最新研发的EVE就是这样一款适用于实验室测试环境，且可移动、灵活的检验装置，它能对不同容器的产品进行检验。这款设备与商业生产线上应用的全自动检验设备在检验方式及条件方面都极其相似，它对商业生产设备的工作方式进行了模拟，拥有14个不同旋转速度的自动检测机摄像检验工位。其具体的检验机制如下：

1.检查法：全自动检验法；基于光散射法，高于药典对光散色法的要求。

2.检验项目：可见异物。

3.检验装置：实验室装置EVE。

（1）光源：LED照明，包括多角度线性的面板立式照明，配有偏振光技术及柯尔柏专利的气泡识别BUBLE-X技术进行照明；光照度可按灯检法进行设定，亦可高于灯检法的照明要求，其提供的更强的照明可以增加不同缺陷的检出率。

（2）背景：可以按检验要求及缺陷类别设置白色、黑色及灰色背景等不同颜色检验背景，用于增加可见异物同背景色的对比度，增加检出率。

4.检查人员条件：由受过培训的人员决定接受或拒绝产品的质量。

5.检验时长：单次检验时间﹤1 s。

6.检查操作：人工将待检品放入EVE中，启动设备即可进行全自动检验。

7.检查判定：经过成像分析，由设备按设定的标准进行判定。

EVE可以使制药企业在不到1 m2的空间内，以全自动灯检的方式完成新产品的各种测试。这种解决方案同灯检法相比，不仅提高了缺陷品检出率，而且还能帮助制药企业在药品研发过程中利用相机拍摄的缺陷品图片评估产品缺陷特征，并在早期阶段验证产品和生产环境的相关机器参数，为后续商业化检验方法的技术转移提供支持。商业化生产所需的相关信息包括：预旋转时间设定与验证、照明强度的设定与验证、相机角度的设定与验证以及缺陷在检验图片上的成像特征等。对于以上技术参数，制药企业均可以在药品研发阶段就通过EVE进行设定、验证和确认，从而在执行检验方法转移时做到游刃有余，后期验证的工作量由此得到了大幅减少。EVE还具有另外一个特点：兼容各种容器——无论是安瓿瓶、西林瓶还是卡式瓶或注射器，在EVE上都能通过简单的几个步骤，徒手进行模具更换，从而快速实现不同产品的检验。

EVE小巧灵活，适用于实验室的全自动检验

最重要的是，可以在药品研发阶段使用EVE配有的相机采集图像数据，药品外观及可见异物缺陷的特征等都可以被存储。操作员可在此实验室装置上直接进行成像配方的设定，总结成像检验上的优点和限制，对于商业化生产的检验结果和限制有初步的预期。在后期进行商业化生产时，检验配方可以从EVE直接导入到生产线的全自动灯检机，在优化和验证后，就可以达到生产条件，从而快速完成检验技术的转移，节省药品上市时间。另外，EVE还可通过深度学习训练，不断优化现有检验结果，在提高缺陷检出率的同时降低产品的误剔率，为制药企业显著节约成本。

总结

制药企业在药品的研发阶段，就应考虑和规划如何进行更完整的技术数据保存，以便后期进行商业化生产时能充分利用研发时的数据和方法，快速实现技术转移。采用先进的实验室装置不仅能大幅提高效率，而且能确保数据完整性，成功实现可见异物检验方法的技术转移，达到快速上市、降本增效的目的。