浅谈持续工艺确认与年度回顾

PHT制药业 2022-05-16

今天本文与大家谈一谈持续工艺验证方面的信息。

在法规中有众多的条款要求实施持续工艺验证：

在产品生命周期中的持续工艺确认，以确保工艺始终处于验证状态。
对产品生命周期中后续商业生产批次获得的信息和数据，进行持续的工艺确认。
在产品生命周期中，应当持续工艺确认，对商业生产的产品质量进行监控和趋势分析，以确保工艺和产品质量始终处于受控状态。
在产品生命周期中，考虑到对工艺的理解和工艺性能控制水平的变化，应当对持续工艺确认的范围和频率进行周期性的审核和调整。
持续工艺确认应当按照标准的文件进行，并根据获得的结果形成相应的报告。必要时，应当使用统计工具进行数据分析，以确认工艺处于受控状态。
持续工艺确认的结果可以用来支持产品质量回顾分析，确认工艺验证处于受控状态。当趋势出现渐进性变化时，应当进行评估并采取相应的措施。

同时，也说明了持续工艺确认的概括，它对商业化的产品质量进行监控和趋势分析，以确保工艺和质量始终处于受控状态，是在完成工艺确认后，继续工艺确认，连续的，不断的，非常频繁的工艺确认，它包括如下三方面的信息：

产品质量与工艺能力的监控与趋势分析
产品质量一致性与工艺能力的持续分析评估
再验证和后续确认

为做好持续的工艺验证，我们需要：

工艺建立一个持续和有效的监控体系，系统的收集和分析产品质量数据，及其有关的原料，物料，包材，设备，环境和工艺等数据
最重要的也是最困难的工作是必须进行相关并具有意义的数据分析：基于自然科学和工程科学，不断探索和确认产品、工艺和设备之间的关联关系，即不断探索和确认控制策略和工艺控制能力的关联关系。
单纯的统计学趋势分析，尤其是单纯对时间的趋势分析，可以用来评估工艺能力。

那么，很多人就会自然想到，持续工艺验证与我们常说的再验证之间，到底什么关系呢？是不是两个就是同一种文件的不同称谓呢？

为说明这两者之间的关系，我们再一次研究一下各自的定义与实施要点：

对于持续工艺确认来说，它是对商业化生产的产品质量进行监控和趋势分析，以确保工艺和产品质量始终处于受控状态。通常有如下三种要求：

通常使用现有的生产数据，并不需要产生特别的工艺验证数据
通常评估对象是在该阶段内，所有批次的工艺和产品
通常是指过去的，已经渐批放行的产品，

对于定期再验证来说，它是对商业化生产工艺再次直接进行工艺验证，以确保工艺和产品质量仍旧处于受控状态，通常有如下三种要求：

必须产生特别的工艺再验证数据，不能单独使用现有生产数据
定期再验证评估对象是再验证方案所指定批次的工艺和产品
现在的，还没放行，并且所有再验证批次必须同时放行的产品。

从上述的定义与要求中，我们可以了解到，持续工艺确认阶段并非是原来我们所有的回顾性验证或者年度回顾，它更加强调工艺验证的持续状态，也即持续的工艺验证并非只局限于在每年年底或者只是选择多少批的产品进行分析，而是时时刻刻的对于产品工艺数据进行统计分析，确保通过这种连续不断的跟踪，能够及时发现工艺中的缺陷，并及时的进行纠正。真正体现cGMP中“c”的意义

持续工艺确认是一种动态的持续监测，第2批数据可和第2批比较，第3批和第2批比较或数据的平均。有足够批次数据后可进行总结或周期性回顾分析

若尚未开展持续工艺确认，则应定期开展工艺再验证。对已开展有效的持续工艺确认，则不必要求工艺再验证。国家鼓励开展有效的持续工艺确认。

应对设备，公用设施和系统进行适当的评估，以确认它们保持在控制的状态中：设备等也需要在特定的，合理的时间内进行再确认，“当验证状态未发生重大变化，可采用对设施、设备、和工艺等的回顾审核，来满足再确认或再验证的要求”。

本文来源于制药人职场加油站

责任编辑：邵丽竹

审　　核：何发