因设备报警未进行偏差调查和趋势分析被列入FDA 483

Dennis Wang 2026-02-28

自从2022年EMA的无菌附录生效后，对于无菌相关的设备报警管理越来越多，尤其是涉及无菌生产区的在线粒子监测系统。从目前检查趋势看，无论是国内检查还是国际检查，对在线粒子监测系统关注度是越来越高。

笔者最近在梳理FDA483时，发现存在在设备的报警未进行偏差调查和趋势分析而被列入483的现象，这是在2025年11月的一次检查。具体如下。

G.Deviations are not initiated for critical alarms, interventions exceeding media fill limits, leak(b)(4)testing for and NVP excursions. Instead, impact assessments are performed and filed individual batches. These impact assessments are not tracked or trended and do not include a thorough root cause evaluation or corrective actions. The following number of impact assessment forms were issued in 2024 and 2025:

In addition, impact assessment documents are issued manually (logbooks containing a specified number of forms) and electronically (individual forms). Logbooks are issued with indexes to document where forms are used and upon use, the individual forms are removed from the log and filed with the corresponding batch record. Since the last FDA inspection, 6 impact assessment logbooks were issued without an index resulting in not tracking the usage of 208 critical alarm forms.

对于关键警报、超出培养基灌装限度的干预措施、泄漏（b）（4）测试以及在线粒子监测系统偏差，不会启动偏差调查。相反，会进行影响评估，并将其归档到相应的批次记录中。这些影响评估未被追踪或趋势分析，也不包括彻底的根本原因评估或纠正措施。2024 年和 2025 年发出的影响评估表数量如下：

此外，影响评估文件以手动方式（包含指定数量表格的记录簿）和电子方式（单独的表格）发出。记录簿附有索引，用于记录表格的使用位置，使用时，单独的表格从记录簿中取出并归档到相应的批次记录中。自上次 FDA 检查以来，有 6 本影响评估记录簿未附索引，导致 208 份关键警报表格的使用情况未被追踪。

从缺陷描述来看，这里主要涉及到几点的管理不足。

1.对于关键报警，仅仅进行评估影响，而没有相应的改进措施进行跟踪，也就是报警不能仅仅评估影响了事，得要分析具体原因和改进措施跟踪。

2.除了改进措施外，报警还需要进行趋势分析，来确定整体设备的运行的性能或者管理思路。

3.报警评估的方式过去杂乱，记录之前追溯错乱，没有专门的报警评估进行整体管理，这也是后面没法进行趋势分析的主要原因。

EMA的《无菌药品生产》也描述了报警需要评估和趋势分析，如下：

“5.2 Equipment monitoring requirements should be defined in "user requirements specifications" during early stages of development, and confirmed during qualification. Process and equipment alarm events should be acknowledged and evaluated for trends. The frequency at which alarms are assessed should be based on their criticality (with critical reviewed immediately)设备监控要求应在开发的早期阶段在“用户需求规范”中定义，并在确认期间确认。应确认过程和设备警报事件并评估其趋势。评估警报的频率应基于其严重程度(立即审查严重警报)。”

从EMA的描述看，对于报警管理要在早期的需求和设计阶段就需要介入了。通过需求和SRA的评估确定关键报警的需求，后进行报警分级和测试，后续再进入运行阶段进行持续的评估、优化、趋势分析等工作。

责任编辑：邵丽竹

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