▍基因治疗，唯一可能治愈的方法

血友病是一种由于X染色体上凝血因子基因突变所致的遗传性出血性疾病。血友病主要包括血友病A（hemophilia A，HA）和血友病B（hemophilia B，HB），它们分别是凝血因子Ⅷ（FⅧ）和IX（FⅨ）基因缺乏导致的罕见遗传性出血性疾病。患者常伴有终身凝血功能障碍，导致关节出血和其他严重并发症。

目前主要的治疗方法是凝血因子替代疗法。但长期频繁的注射用药往往导致患者依从性差，容易产生抑制性抗体，从而影响治疗效果。虽然现在延长半衰期的新型凝血因子药物、人源化双特异性抗体以及抗组织因子途径抑制剂单克隆抗体等用于疾病治疗，在给药方式和作用持续时间上已有很大进步，但它们仍无法治愈血友病。

对于血友病患者来说，基因治疗几乎是唯一可能治愈的方法。通过基因治疗将凝血因子安全递送到患者细胞中，让其长期稳定表达，并使用尽可能低的载体剂量，来改善患者的出血情况和凝血功能，是治疗疾病的最终目标。

▍已获批药物，针针天价

目前已经获批的血友病基因疗法中，以下几款比较具有代表性。

HYMPAVZI™（马塔西单抗）

药物类型：抑制物抗体（抗TFPI）

适应症：血友病A或血友病B

价格：未公布

2024年11月，辉瑞血友病新型疗法HYMPAVZI™（马塔西单抗）获欧盟委员会（EC）批准 ，用于规律性治疗患有不伴凝血因子抑制物的重型血友病A（先天性凝血VIII因子缺乏症，FVIII<1%）或者重型血友病B（先天性凝血IX因子缺乏症，FIX<1%）的12岁及以上且体重不低于35公斤的患者，以减少出血的发作。马塔西单抗是欧盟（EU）首个且唯一获批用于治疗血友病A或血友病B的抗组织因子途径抑制物抗体（抗TFPI），也是欧盟首个通过预充式自动注射笔给药的血友病创新疗法，只需每周一次、皮下注射、给药便捷。

伏尼凝血素α（维因止®）

药物类型：重组血管性血友病因子（rVWF）

适应症：血管性血友病（VWD）

价格：未公布

2024年8月，武田旗下创新药物重组血管性血友病因子（rVWF）注射用伏尼凝血素α（商品名：维因止®）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于血管性血友病（VWD）成人患者（年龄为18岁及以上）的按需治疗和出血事件控制，以及围手术期出血管理。注射用伏尼凝血素α是全球首个且目前唯一一个重组血管性血友病因子产品[1]，其获批填补了中国血管性血友病领域的临床治疗空白，有望为患者带来精准治疗的创新选择。

Beqvez

药物类型：中和抗体

适应症：中重度B型血友病成人患者

价格：350万美元

4月26日，辉瑞宣布美国FDA已批准其BEQVEZ（fidanacogene elaparvovec-dzkt）用于治疗目前使用因子IX（FIX）预防治疗、当前或既往有危及生命的出血、或反复发生严重自发性出血的血友病B成人患者。且患者体内没有针对腺相关病毒血清型Rh74var（AAVRh74var）衣壳的中和抗体。BEQVEZ是一种一次性治疗，旨在使血友病B患者能够自行产生FIX，而非像目前的标准治疗那样需要定期静脉输注FIX。

Hemgenix（AMT060）

药物类型：AAV5

价格：350万美元

由UniQure 公司开发Hemgenix（AMT060）是一款基于腺相关病毒5（adeno-associated virus 5，AAV5）载体的基因疗法，该药物搭载有FⅨ基因变体（FⅨ-Padua），通过静脉给药后，该基因可在肝脏中表达FⅨ分泌入血液发挥凝血功能。该AAV基因疗法在2022年11月获美国食品与药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准上市，这也是全球首款获批上市用于治疗HB的基因疗法，因为良好的疗效和安全性数据，Hemgenix于次年2月在欧盟委员会获批有条件营销授权上市。

Roctavian

药物类型：AAV5

适应症：甲型血友病（HA）

价格：290万美元/疗程

Roctavian是另一款以AAV5为载体的基因治疗药物，通过静脉给药的形式，递送外源性B结构域删除（B domain deleted，BDD）的FⅧ变异体基因肝细胞定向整合和高效表达，达到治疗HA的目的。该药通过静脉单次给药，使患者具有自身表达凝血Ⅷ因子的能力，无需继续进行预防性治疗，极大地减轻HA患者的治疗负担，2022年8月欧盟委员会正式授予Roctavian用于治疗重型HA的有条件营销授权许可。

血友病市场规模正在增长，预计到2028年将达到数十亿元的市场规模。据不完全统计，目前基因治疗血友病在研药物约40余种。

辉瑞、赛诺菲、拜耳、武田等跨国企业均有相关药物进入临床；国内公司中国生物、国药集团、华兰生物新等也在进行各个阶段的临床研究。

基因疗法效果虽好，但价格依然是逃不开的话题。业内多看好基因疗法治疗血友病的前景，但短期内很难做到广泛适用。